春秋战国时期，周天子威望不在，是时诸侯并起，此消彼长，各领风骚。原本处于中原之外的蛮夷之国楚国历经数百年经营不断做大，终于在楚威王之时成为长江流域最为强大的国家。楚国不满偏于一隅，时时北上，问鼎中原。楚国人杰地灵，英贤辈出，其中最负盛名的便是绝代骚人屈原（马可 饰）。屈原少年得志，胸怀国家，一心要将楚国带向盛世顶峰。然而庙堂之上勾心斗角，波谲云诡，他不可避免被卷入权力斗争的漩涡中心。自比圣洁兰草，不屑于与群小为伍，自然而然他也遭到小人们的攻讦和构陷。在此期间，只有年轻时结识的民间女奴莫愁女（张馨予 饰）给予他最大的慰藉。小人当朝，楚国国运江河日下，而屈原也逐渐走向命运的尽头……
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
