一群不同职业和诉求的年轻人参加逃离城市回归自然地亲近之旅，却突遇不测，未婚夫妻相继遇害，霎时人心惶恐。迷雾叠嶂，众人回酒店后等待第二日救援，却又有人被利刃刺穿惨死在房间，一条一条人命相继离去，众人皆惶恐不安，一座深山酒店成了无法进入的孤岛暗藏致命的危险，层层迷雾迷雾背后的真相让每一个人不禁唏嘘..
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
