受医疗制度改革的影响，曾经显赫一时的大学医院——帝都医科大学第三医院因医疗状况恶化和工作压力过大导致卓越出众的医师纷纷离职，人才流失造成医院的发展岌岌可危。在此背景之下，不属于大学医院和医局体制的自由医生应运而生。美丽性感的外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）便是自由医生的一员，她被人称作“Doctor X”，讨厌拉帮结派和医疗腐败，有如一朵盛开在泥沼中的带刺野玫瑰。未知子的到来给了这间迂腐凝滞的一前所未有的冲击，而她过硬的外科技术和理论知识又令同侪钦佩与嫉妒。战战兢兢的新人森本光（田中圭 饰）负责带领这名曾涉足海外的传奇人物。未知子将迎战各种疑难杂症以及无形的阻碍……
琪琪在四岁生日那天突然失踪，这场意外给所有人带来了巨大的震撼和痛苦。只有康小曼（陶红 饰）和宋母（李明启 饰）这两位苍老的母亲，为了保护他们的身体和精神健康，被迫隐瞒了琪琪的失踪事实。康小曼得知真相后，充满怨恨和悲伤，无休止地哭泣和疯狂地寻找，对宋启明（董勇 饰）的行为感到愤怒。宋启明因负罪感而接近崩溃，甚至有了自杀的念头。对于宋启明、康小曼和康小乐等人来说，每当想到琪琪的下落未卜，他们都感受到一种痛苦，仿佛被刀割心，无法呼吸。同时，他们不得不竭尽全力隐藏事实，使两位老人不受折磨。然而，真相终究会暴露，康母得知真相后，由于之前已有心脏病，她无法承受这个打击，立即倒下。宋启明的母亲听说孙子琪琪失踪的真相后，变得沉默寡言。这个一向强势的母亲，一夜之间默默离开了唐城，留下所有的积蓄。经过三个月的寻找，宋启明、康小曼决定离开唐城去全国各地寻找琪琪的下落。
1918年的上海，为给码头工人筹备扫盲班，女学生钟婉和休学务工的同学谢一白意外合作。两人在为工人权益并肩作战中，逐渐拥有共同的信仰与向往。五四运动前夕，众人帮助学生代表何葆仁顺利前往北京，助力五四运动开展。这场胜利，空前鼓舞了动荡时代的人民。
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。
温良贤淑的富家小姐楚云鹤，身不由己嫁入深宅大院，操持家业赈济百姓，一度和土匪武装势同水火，却阴差阳错成了土匪首领。爱过她的家院侍卫百子离她而去，加入革命队伍，成长为解放军的侦查排长，领命剿匪。土匪在解放军面前溃不成军，楚云鹤屡屡逃脱之后，终于被百子亲手抓获。她的传奇故事惊动了党中央，毛主席亲自批示枪下留人。为报共产党的不杀之恩，楚云鹤转而配合解放军剿匪，战斗中他们经历了生死考验。
原大世界老板秦世明之子秦孝天在出狱三年后重返大世界，想要查出当年父母惨死的真相，在此过程中，他一一找回自己失散的兄弟姐妹，想要一起为父母报仇。只有三妹雪华认为不应该冤冤相报，而是应该以大局为重，国家民族危亡之际不能只有个人恩怨。复仇开始，眼看家人因为仇恨而受到伤害，秦孝天越来越强烈地感觉到自己的初衷错了，弟弟孝武孝文等人终究没能放弃仇恨。秦孝天万念俱灰，雪华鼓励哥哥放下仇恨，替国家和民族做那些有意义的事情。抗战爆发，秦孝天在战场上直面枪口，救助伤员，希望以此来让弟弟妹妹放下仇恨，携手对抗侵略者，秦家弟妹们终于理解了哥哥，放下了仇恨，与曾经的仇人一起联手，共御外敌。
