郭氏平乐正骨已有二百余年行医史,清代时医过慈禧太后,德高医精,闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
毕虎、陈思瀚、姜瑞涵和米多多是戏剧学院表演系的同学,四人怀着不同的理想相聚在上海。毕虎自信是天生影帝,被人们视为疯子;陈思瀚出身演艺世家,一直以优秀为本。瑞涵来自农村,就想着赚钱回去结婚;而多多只希望挨到毕业,保住学位。陈思瀚在班里有一个初恋女友叶俪,这个任性的富家女进大学就为思翰,为每分每秒了解他,很快和哥几个打成一片。大家共同经历了很多荒唐可笑的事,彼此的情谊也与日俱增。可事实上叶俪一直对毕虎很有看法,因为这个疯子总给陈思瀚惹麻烦。一次机缘巧合,叶俪偏偏被分到和毕虎一组做作业。起初二人的关系势如水火,但渐渐地毕虎用自己的方法解放了叶俪的表演天性,让她真正爱上了表演,而叶俪的情感天平也慢慢偏向了毕虎。毕业在即,大家要各奔东西,叶俪终于无法忽视对毕虎的情感和思瀚分手。命运将毕业后的众人推向了不同方向。毕虎为实现表演梦想,拼得伤痕累累;叶俪虽为当红新星,却仍受业内诸多控制。陈思瀚为获取名利,不得不服从黑手经纪人;而瑞涵和多多也在各自难关中奋力求存。在理想与现实的挣扎中,他们几经起伏,彼此扶持。多年后,众人作为嘉宾在电影颁奖礼上重聚,当他们回首往事,发现彼此深藏心底的那份感情其实从未改变