本剧讲述了两个身处困境的人在生活的泥泞中相互慰藉、相互取暖的治愈故事。出身贫寒、替父还债的周遇安（张子枫 饰）遇见了家庭不顺、事业受阻的姜家齐（赵又廷 饰），因为公司的职场斗争把两个本来没有交集的人连接在一起，CEO顾辰因为姜家齐的仗义执言，丢失了一款新药的上市申请机会，于是雇佣周遇安想要逼走姜家齐，姜家齐和周遇安两人从误会开始，慢慢地开始了互相理解，周遇安看到了姜家齐身上最温暖的一面，最终两人互相治愈，共同走出了人生的阴霾。
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20世纪30年代的中原。讲礼村出了个好讲理的杨百顺，此人名为百顺却百事不顺。磨豆腐、杀猪、染布、挑水，杨百顺行行走不通，处处碰壁，然而只有剃头的外国牧师老詹和寡妇吴香香能懂他。延津大办社火，百顺表现出众一举成名，赢得延津新学校 长的女儿秦曼卿的芳心。身份的悬殊使有情人难成 眷属，秦曼卿被迫嫁给阴狠的新任警察局长高得令，杨百顺则入赘寡妇吴香香家。香香的地下情人罗五在狱中得知此婚事，杀警越狱嫁祸杨百顺，从此百顺、罗五两人各自亡命天涯。延津县长韩敬明，上要阿谀省府耿专员，下要防范副县长丁梓护联合地方黑势力篡权夺位，房中还要私藏巨款，每日如履薄冰。看尽事态万千，尝遍人生苍凉，杨百顺带着巧玲和灯盏踏上寻找孩子母亲的征程。本片根据刘震云的《一句顶一万句》改编而成。
