上世纪70年代的新加坡饱受黑帮活动和枪支犯罪的困扰。《罪案兄弟》着重展现了新加坡“东方芝加哥”的美誉，以及阿卜杜勒·瓦哈和穆斯塔法·哈桑两兄弟如何在1972年登上警方头号通缉犯名单的故事。
预言有外国侵略的日莲起誓，我今日起要成为日本的柱引要成为日本的眼目，而举起南无妙法莲莱经的旗在街道说法得罪幕府被判死刑，在刑场要行刑时雷声大响处刑中止，蒙古军来袭时不顾本身的危险立祈祷所、祈祷敌人降伏...
赵子彤与邵雪、凌菲、球球作为体育大学大四的学生，在学校成立了“正义社”，申弱者之言。这天，四名女生将校园一偷窥狂扭送到派出所，却不料发现其很快被放出且行迹鬼祟。赵子彤等人跟了上去，原来此人是社会混混，躲避仇家阴差阳错误入校园。赵子彤四人暗中观察怀疑此人从事不法行为。于是，四名女生在其据点对面短租下一家小餐馆利于观察，然而经过一系列的行动和分析，赵子彤等人惊讶地发现里面窝藏的是一个穷凶极恶的犯罪团伙，深知事态严重几人决定立刻报警，而这时却有一个能抓住犯罪证据的大好机会，于是几人兵分两路，机智与罪犯周旋，最终配合警方将罪犯一网打尽，伸张正义的同时也获得了荣誉毕业生的嘉奖。
天才和疯子常常只是同一个人的两种描述。神探陈桂彬（刘青云 饰）就是这样一个人物，和天才画家梵高一样，他也曾经割下自己的耳朵。尽管破案无数，侦探能力超凡，却终被世俗认定是疯子一个，提早从警局里退了休。
