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该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
手机屏幕里，一朵不断旋转的曼陀罗花，引发了连续的跳楼血案。每个跳楼身亡的死者生前，嘴里都会复述两句同样的诗词，而在死亡之后，身体内的器官却会再次丢失。可这所有的案件，南江市刑警队却不予立案，因为根据法医郑罗的尸检结果，死因都是自杀！一个对刑侦破案永远都有自己独特见解的青年小刑警肖建提出，这是一桩有预谋的连环杀人案件，但是肖建没有证据，而且所有人都认为他所做的一切只是在为自己的懦弱做辩解。因为他的师傅“老坛子肉”就是因为调查这个案件时，被他砍断绳索，最后掉入江中被大水冲走。不管刑警队的其他人是否认同，肖建还是独自调查，跳楼自杀案还在南江市继续发生，肖建执意追查到底。 一桩桩案件在肖建的调查下，呈现出了千丝万缕的联系，更让人匪夷所思的是，随着调查的深入，他身边的人居然一个个都变成了嫌疑对象，调查到最后，肖建觉得这个带着面具的杀人狂魔，很有可能就是自己苦寻多日的师傅——“老坛子肉”。
恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。
一個韓國男人為尋找他多年來從未忘記的初戀女友，並希望她會愛上他，而甘願放棄他在首爾的奢華生活，渴望能夠得到幸福，彼此相愛。
