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新朝年间，刘秀于长安太学求学之时，结识了邓禹、刘玄、冯异等少年才俊及童年的阴丽华。数年后，新莽暴政，天下大乱。刘秀随兄长刘縯揭竿而起，阴丽华亦乔装化名阴戟，追随左右。从舂陵起义到昆阳大战，刘秀与一众肝胆相照的同袍并肩作战，浴血沙场。孰料刘玄称帝后，忌惮刘家兄弟功高，诛杀刘縯。刘秀娶阴丽华为妻，韬光养晦，使刘玄放松警惕，放其持节北上，重振旗鼓。河北之路危机重重，幸有邓禹、冯异、吴汉、耿弇等旧故新知先后来投，患难与共。河北真定王刘扬提出联姻结盟，为顾全大局，刘秀忍痛与妻子分离。之后，刘秀联手邓禹、冯异，经数十载不懈努力，结束战乱，平定河北等地，定都洛阳，建立东汉，终完成共同夙愿。

剧集依然探讨柏拉图式友情的内在运作方式。

在上一季中，以果敢干练的作风和高超惊人的医术，人称 “Doctor X”外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都医科大学第三医院力挽狂澜，掀起前所未有的风暴。因在北海道马场冒险为一匹骨折的马做手术，未知子得到内科专家马渊一代（三田佳子 饰）的赏识，进而受邀踏入全日本顶尖医者云集的殿堂——帝都医科大学附属医院！此前不久，外科总负责人蛭间重盛（西田敏行 饰）曾亲手为医院的大金主——某地产大鳄二宫钦也（寺田农 饰）完成高危手术，谁知此番二宫癌症复发再度入院。第二外科主任海老名（远藤宪一 饰）携团队积极备战，配合蛭间迎接新一轮的手术。而马渊所率领的内科则就治疗方式上与外科产生严重分歧和对立。未知子的到来，无疑使双方的矛盾趋于白热化…