2002年9月，滨城市市委大院被盗，公安局长王国忠限期破案。陈小米意外发现张一锋是重要犯罪嫌疑人。半夜，值班长、刑警支队长方川岳因女儿急病赶往医院。陈小米过度疲劳致使张一锋逃跑，方川岳被检察院以射线玩忽职守刑事拘留。
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将军凌不疑（吴磊 饰）大捷归来，在追查旧案的过程中结识了被罚在乡野“思过”的留守儿童程少商（赵露思 饰），只此一眼，便是万年。背负血海深仇的凌不疑与自幼缺爱的程少商，互相吸引也彼此刺伤，在一次次共赴生死后，他们认清了彼此的感情，相互治愈、用爱消融仇恨。同时二人也在这些经历中各自变化成长，慢慢与自己和过去和解，并坚守内心的正义，携手化解国家危机，成就一段佳话。该剧由关心则乱小说《星汉灿烂，幸甚至哉》改编。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
神崎直（戸田恵梨香饰）是个单纯天真的女大学生，某天无意收到了一个包裹，好奇打开后却发现自己竟因此被卷入了一个名为“Liar Game”的诈欺游戏，要求欺骗对手来获得奖金。第一回合，在对手的花言巧语下，轻信的小直将手中的钱尽数交出，之后才发现上了大当。
身背父母的期望，贫穷女牧野杉菜（井上真央饰）转入了超级贵族学校英德学院，学生们被奢侈品环绕，上下等级悬殊不说，更让本来就和同学们格格不入的杉菜郁闷的是，学院整个被F4四人组控制，道明寺司（松本润饰）、花泽类 （小栗旬饰）、西门総二郎（松田翔太饰）和美作明（阿部力饰），但凡惹到F4的人都难逃被死整的悲惨命运。某日，实在看不过去道明寺飞扬跋扈的模样，杉菜当场与其起了冲突，翌日便遭到了“红纸条”的报复，危急时刻，杉菜屡屡被花泽类救下，杉菜鼓起勇气向道明寺发起宣战，与崇拜的姐姐椿（松嶋菜々子饰）性情相似的杉菜的不屈不挠在道明寺的心中泛起了微澜，他的心不知不觉被这个如杂草般顽强的女子占据。
对冲动鲁莽的道明寺无感，杉菜早已倾心于类，而类真正喜欢的却是藤堂静（佐田真由美饰），剪不断理还乱的爱恨纠葛就此展开。
