二十年前一宗手术，令两名儿科专科实习医生况丛昕（马国明饰）与许甘枫（郑嘉颖饰）决裂。 时日过去，丛昕当上顶尖医院“安妮医院”的小儿外科顾问医生，而一心捍卫生命的甘枫却于一间二线医院落脚，两人本来各走各路，岂料因一宗肝移植手术而再次碰头，命运亦从此连上。
相传“千门”由伏羲氏创立，在历史中不断演化发展，形成各门各派，涵盖赌术、骗局、易容术、催眠术、中国戏法等等，民国时期最为鼎盛。“千门”技艺概不外传，直到门中一少年为报杀父之仇，开始揭秘各中因果，世人才恍然大悟。故事发生在民国时期一个“三不管”的地界，这里三教九流汇集，俨然是一个暗潮汹涌的小江湖。因一场离奇的案件，三个身份各异的年轻人走到一起，开始“组团”破案的历程。此后一桩桩超自然离奇案件接踵而至，各色光怪陆离的江湖奇人悉数登场，隐藏在所有案件背后的神秘力量慢慢浮出水面。
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包秀秀（孙翠凤 饰）从小习武，个性活泼开朗，嫁给了秀才文必正，不久之后，可爱的儿子小宝诞生了。之后，文必正告别了家人进京赶考，谁知道这一走就是好几年的了无音信，包秀秀以为文必正已死，只得独自一人靠着卖艺肩负起了抚养小宝的责任。某日，八府巡按下乡视察，让包秀秀没有想到的 是，这八府巡按，竟然正是自己失踪已久的丈夫，原来文必正出发不久就遭遇了险境，所幸得到一位名为如忆（翁虹 饰）的女子搭救，才捡回了一条命，之后更是考中了状元获得了皇帝的赏识封官进爵，现如今，如忆已经成为了他的妻子。虽然文必正一家三口团聚，但包秀秀和如忆之间的关系却如同水火一样一触即发。
作为维护时空秩序、保护⼈类发展的秘密组织，时空管理局⼀直以正义的形象隐于暗处。身为时空管理局的特⼯，隐匿⽽伟⼤的时空侠们，在郑局长、付局长的共同管理下，处理着⼀件件“时空事故”，⽽作为时空侠的宿敌，名为“九头鼠”的组织，却从未停⽌制造祸乱。精明能⼲的郑局推荐了⼀个意想不到的落魄推销员——上官孬，这个原本是市井混混的⼩⼦得到了拯救世界的机会。然⽽，还没等得到系统的训练，上官便临危受命被送⼊时空隧道，并开始执⾏追捕“九头鼠”的任务。
西州国九公主小枫和中原太子李承鄞，为维护两国和平而联姻，就在两人感情渐入佳境时，小枫突然回忆起李承鄞杀害自己家人的事情，原来他们二人曾彼此深爱，但却双双落入忘川，忘记了彼此。面对权力与爱情，他们将做何选择……
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
