该剧设定自一个平行世界，苏联先于美国完成人类登月，在那个世界中苏美航天竞赛从未停止，并各自在月球上建立了永久基地。
《60天，指定幸存者》在原版主要故事情节的基础上，加入了更多有关韩国国情的元素。这是一个关于政治家的故事，他突然从环境部长晋升到了总统，因为在国会上发生的一次爆炸中，排在他前面的总统候选人都罹难身亡。朴木镇原本是位科学家，如今身为政客的他必须努力融入政坛。在朴木镇代任总统的 60 天中，尽管经验不足并且不情不愿，他还是想努力揭开袭击背后的真相。
巴勒斯坦难民莫·纳贾尔跨越了两种文化、三种语言和大量无稽之谈的界限，并且在获得美国公民身份的道路上不断地遇到各种阻碍。他的家人（包括坚强不屈的母亲、姐姐和哥哥）逃到了德克萨斯州的休斯顿。笑着摆脱痛苦，莫学会了适应他的新世界，尽管成功之路上会挫折不断。
南州交通大学文化产业管理系大一新生白宇，误闯文学院辩论社选拔现场，阴差阳错地与欢喜冤家易小曦、孙晴等人加入了沉寂多年的文学院辩论社。梦想夺取全国高校辩论赛冠军的大四学姐耿婷婷，在这支队伍身上看到了最后的希望。然而团委唐老师突然要收回辩论社训练教室，为保住训练室，婷婷签下生死状：队伍须杀入校内赛决赛。然而，一群刚入学的菜鸟辩手们，既严重缺乏辩论知识与技巧，又面临着性格不同亟待磨合等问题。一番磨砺后，这支队伍慢慢体会到了辩论的乐趣和团队的力量。一番激烈厮杀后，他们竟出人意料地晋级半决赛，最终以微弱优势战胜政法学院，成为校内辩论赛冠军。大一结束，队员们送别了毕业的耿婷婷。辩论伴随着他们这一年的成长，也让他们开始明白大学的真正价值和意义。
