新的威胁，致命的仇杀。
麦是一位即将成为医生的医科学生，却发现自己被前大学万人迷、工程学大四学生农追求。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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一场车祸，让快递小哥陈小星的灵魂寄生在了娱乐大亨詹士邦（张何昊臻饰）的身上，而詹士邦因平时花心许诺，灵魂则寄生在了宠物龟贱贱身上。从穷屌丝变身高富帅的陈小星没有丝毫喜悦，却有大把麻烦。陈小星的女朋友维维（虞朗饰）是詹士邦的助理，却最讨厌詹士邦这种花心渣男。陈小星无法告诉维维真相，只能依靠詹士邦的身体重新追求维维，却遭遇詹士邦遗留的感情麻烦。在天使朱对友的帮助之下，陈小星终于重新跟维维在一起。皆大欢喜之时，陈小星被告知，他和詹士邦的灵魂随时都会换回来……
故事围绕着主人公弗朗索瓦·“弗兰克”·克拉奇菲尔德（摩根饰）展开——熟悉他的人都叫他“克拉奇”——他是哈莱姆区的一位鳏夫，原本打算享受空巢生活，但他的千禧一代儿子和自由奔放的女儿搬回家后，他的计划被迫搁置。
