《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
以革命导师杨朝晖和梁厚民次子梁栋为代表的红军战士带领石鼓镇百姓，反抗以地主顾孝臣及其子顾镇塬为代表的黑色恶势力，所有人团结一心，最终战胜了黑恶地主势力和国民党反动派，迎来了充满阳光的新生活。
Dean被该隐之印所控变为恶魔，Sam和Cas试图将他带回来，Crowley却试图拉拢他……
驿站附近的乐活山庄，暗中收集情报。女掌柜田津津聪明机警，乐于助人，跑堂田大壮武功高强，琴师朴岛毅见多识广。账房田大娘眼力佳记性好。四人各有秘密，却凑到一起。意气风发的福将军因得罪权贵，被贬中枢驿站。但实际上是来中枢城查一件要案。二人日久生情之际，边关急信丢失，送信差役惨死，彻底搅动了城中风云。
