22年前，于澳门街内，朱莎娇是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕，展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初，幸莎娇及时救回其性命，但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后，君好与文初长大成人，展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下，与君好及文初成了好友，并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，文初与礼信都发现自己爱上君好，文初为了君好的幸福而退出这段
在一貧窮村落，有一位口才了得的狀師戴亞斗（鄭丹瑞）。村民每有任何冤情申訴，均禮聘他作其狀師， 斗因而聲名大噪。斗家乃狀師世家，種下不少冤孽，其母恐斗絕後，遂為他娶–童養媳梅群娥（崔加寶）。然而，斗卻對縣官商君綿（黃新）之女商湘（蔡少芬）情有獨鍾。
故事发生在202X年。日本被深深的闭塞感所包围，被世界打上了夕阳国的烙印。为了打破这种没有出口的局面，首相鹫田（柄本明饰）启动了一个项目。通过人工智能从全国选拔领导人，让他们承担起治理颓废城市的重任。年轻人不能担当政治的理由，一直被认为是“经验”少。人工智能拥有一个人根本无法得到的“经验”的庞大数据。也就是说，人工智能可以补充很多“经验”。 AI选择的首相是17岁的少年真木亚兰（神尾枫珠饰），年纪尚轻，但追求理想社会。其他成员也都是20岁左右的年轻人。真木和同伴一起运用AI推进改革，使濒临衰退的地方城市，作为实验城市重生。
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
