第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
当佩菲在与朋友聚会一夜后死去时，新警督卡明和队长杰德这对对手联手找出她去世背后的真相。然而，事实证明这个案子并不像第一次出现时那么简单。
故事发生在大分裂时期的南北朝刘宋王朝，史称前废帝的刘子业（张逸杰 饰）即位，他年纪轻轻却残忍凶暴，阴毒无情，嗜血如命，他滥杀无辜，淫乱后宫，将刘宋的江山带向危亡。在他短暂的生命中，他与同母姐姐山阴公主刘楚玉（关晓彤 饰）的不伦关系尤其令人不齿。天地昏暗，民不聊生。江湖第一帮派天机楼不满刘子业的暴政，派出朱雀（关晓彤 饰）进入公主府，期间她与公主的面首容止（宋威龙 饰）相识，并为其所吸引。在各方势力运作下，刘子业终结了他匆匆而罪恶的一生。而就在此时，朱雀又发现了容止的真实身份。
临近新年，海舟市老牌商场罗百百货突然发生沉降事故，致使13人被困地下。这场时间与生命的赛跑，带来的是人性、道德与信仰的重重考验…….
一对十二岁的双胞胎男孩 Zack(Dylan Sprouse)和Cody(Cole Sprouse)还有他们的妈妈是这所波斯顿高档Tipton酒店的长期住客。在这里，他们认识了新朋友London(Brenda Song)和Maddie(Ashley Tisdale)。Zack和Cody接二连三的恶作剧把Tipton旅馆变成了他们的游乐场。在搞笑、捣蛋、引发混乱的同时，也带着London和 Maddie疯了一回。
美国联邦调查局特工霍顿·福特和比尔·坦奇继续探究人们是出于什么心理做出令人难以料想的事情。在心理学家温蒂·卡尔的帮助下，他们开创性地将行为分析运用到追捕臭名昭著的连环杀手中。
据联邦调查局估算，目前美国境内大约活跃着300名连环杀手。如果这些杀人恶魔有办法相互沟通、联系，甚至交流「谋杀经验」，那会是怎样一种情况？如果他们联手犯案，甚至形成某种遍及全国的联盟，那又会是怎样一种结果？如果这些杀手中有一个变态杀人狂足够聪明，聪明到能够团结所有的杀人恶魔，进而激活一种人人效仿的「谋杀文化」，美国会变成什么样子？这部由《吸血鬼日记》（The Vampire Diaries）制片人Kevin Williamson打造的惊悚罪案剧便以这三个疑问为故事背景。
