本剧改编自豆瓣阅读连载小说《盲目》，作者慕遥而寻。世纪之交，因为水利工程的蓄水要求，一座江边小城即将被淹没，人们如火如荼地进行着新城的规划建设和人口的迁徙。此时，一桩离奇的杀夫案闯入了警方的视野，嫌疑人中，一个是咬定丈夫杀了女儿的可怜女人曲桐，一个是按摩院身份模糊的盲人薛小伟， 他们相互救赎，甘愿为对方牺牲，疑点重重。警方锲而不舍的追查，揭秘出一段尘封多年，令人唏嘘的往事。真相可能会被淹没，但终有浮出水面的一天。
相传“千门”由伏羲氏创立，在历史中不断演化发展，形成各门各派，涵盖赌术、骗局、易容术、催眠术、中国戏法等等，民国时期最为鼎盛。“千门”技艺概不外传，直到门中一少年为报杀父之仇，开始揭秘各中因果，世人才恍然大悟。故事发生在民国时期一个“三不管”的地界，这里三教九流汇集，俨然是一个暗潮汹涌的小江湖。因一场离奇的案件，三个身份各异的年轻人走到一起，开始“组团”破案的历程。此后一桩桩超自然离奇案件接踵而至，各色光怪陆离的江湖奇人悉数登场，隐藏在所有案件背后的神秘力量慢慢浮出水面。
新一季的剧情据报会偏离原作播客的内容，引入新角色及演员。Janelle Monáe饰演一名固执的女子，醒来时发现自己在独木舟上漂浮，而且失去了为何来到此处﹑以及她是谁的记忆。
大龄剩女张十河（殷桃 饰）是电视台时尚节目的编导，在接到老妈（彭玉 饰）要她回家过年的电话后，十河人马不歇地赶回唐山老家，一到家她就发现了端倪，年逾七旬的老妈找了个小自已十岁的老伴，兄妹四人很快达成了统一战线——坚决反对。老妈和她的黄昏恋老伴郑老头（张洪杰 饰）估计到了儿女们肯定反对，正犯难之机，十河打电话说要带大姐万美（王亚军 饰）的儿子董德（包贝尔 饰）、二姐千丽（赵珈琪 饰）的女儿嘉嘉（解惠清 饰）来看姥姥，老妈一下慌了神，赶紧打发郑老头快走。十河在楼下看到落荒而逃的郑老头，有些幸灾乐祸。众姐妹联合起来对付老妈，除夕夜都找理由不回家，老妈只好和郑老头吃了一顿孤独的年夜饭..
二十世纪二十年代，川北三合县舵把子李山虎欲霸占侄儿媳妇罗品仙不成，欲致罗死地。后被县长千金张明珠所搭救，但罗仍未逃出伪县长张继仁等人的调戏。罗品仙只能逃到静土庵带发修行。李山虎带人追至静土庵， 罗被迫再次逃跑，途中遇险被“青龙会”白玉兰搭救至山寨，就此罗跟白学会了骑马、打枪。罗发誓欲报此仇！罗学艺下山后同“花蝴蝶''、张明珠、喜妹等众姐妹成立了“义姑社”，用胆识和智慧与李山虎、赵守成、张继仁展开抗衡斗争，最终在封建军阀、恶霸、土匪的围攻下“义姑社”众姐妹壮烈牺牲。罗生死不明，劫后余生的张明珠走出三合县去寻找更广阔的天地。
