《家和万事兴》沿用《百万新娘2》的 原班金牌制作班底，讲述了一对姐妹的婚 姻生活在经历了重重磨难和困难之后重获 幸福的故事。
和田优（相叶雅纪饰）工作了15年的公司因为新冠倒闭，开始做起送外卖的工作。在意外的情况下，时隔20多年与祖父宽（段田安则饰）重逢，并且被更加疏远的父亲秀平（佐佐木藏之介饰）提议“不一起住吗”，不知为何3人在同一屋檐下一起生活。父亲是电视台新闻工作者，而祖父是新闻记者。优一边继续做外卖员，一边承担着和田家所有的家务的某一天，在大学的师弟的引荐下，作为网络新闻编辑部的记者开始了报道。
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胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。
