民国乱世，孤儿来福（高凯 饰）因家族被“狐仙灭门”流落江湖，在破庙习得异术成为游方术士。十年后，他借破解“黄仙娶亲”案撕开复仇序幕，却卷入神秘未婚妻白小姐（陈美延 饰）的豪门纠葛。哈市诡案连环，迷雾重重，来福同顾警官（张婉琳 饰）联手破局。怎料白府认亲揭开惊天反转灰仙夺舍的幕后黑手竟是当年弑师的周府叛徒！来福联手顾警官捣毁白仙改运邪阵，殊死对决中揭开戏法班主勾结日寇、以五行人魈助敌借运的叛国阴谋。大仇终于得报，来福却决定抛下万贯家财，仗剑走天涯。骄纵白小姐与飒爽顾警官也为了帮助来福继续追寻杀父仇人的踪迹而一同踏上新的征途，可谓五仙诡案化作江湖侠影，血仇终了处亦是情债开端……
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。
该剧根据桐华同名小说改编。大荒内，人、神、妖混居，西炎、辰荣、皓翎三国鼎立。流落大荒的皓翎国王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。曾与小夭青梅竹马的西炎国王孙玱玹去了皓翎国做质子，即使寄人篱下、隐忍蛰伏，为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。
侦探们调查了一起发生在快餐店的多重谋杀案；一名瘾君子将他的女婴交给了一名毒贩作为逾期贷款的抵押品；内部事务部重启了柯肯德尔案。
1946年6月26日，蒋介石（马晓伟 饰）撕毁停战协定，在中原地区围剿我军李先念（徐平 饰）部，内战全面爆发。战争开始一年内，我军基本处于战略防御，在毛主席（唐国强 饰）战略决策下，粉碎了蒋军对我山东根据地与陕北延安的重点进攻。从1948年到1949年，先后进行了辽沈、平津、淮海三大战役，解放了长江以北的广大地区，歼灭了国民党军的主力。蒋介石于1949年初下野后，代总统李宗仁要求国共举行和谈，4月21日，和谈破裂，毛泽东、朱德（王伍福 饰）发布了向全国进军的命令，随后发起了渡江战役，解放了南京，国民党统治了二十二年的历史宣告结束。1949年9月，新政协在北京成立，新中国即将诞生……
