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马丁对血的恐惧丝毫未减，每次要从一个女学生的耳朵里取出铅笔，他都差点儿作呕。尽管如此，他仍然想重返外科手术。路易莎离开了小镇，昔日的同学伊迪丝的来访让他动摇了主意。伊迪丝如今在私人诊所里事业有成。然而，琼的朋友芭芭拉出了一场意外，事故是由蒂谢尔太太的丈夫克莱夫造成的，克莱夫在石油钻井平台上工作时失聪了。伊迪丝想给她做手术，但马丁否决了她，因为他觉得芭芭拉可以在家治疗，这想法没错。伊迪丝前来道歉，在马丁家待了没几分钟，路易莎就怀着孕回来了。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
罗志祥（寇振海 饰）是一家国企的老总，膝下有一双女儿，长女罗柔（陈紫函 饰）骄蛮专橫，凡事不让人。小女罗一（呂一 饰）由于是抱养的，自幼失聪，所以罗志祥夫妻俩对她更加关爱。罗柔感觉应属于自己的爱被罗一分享，连妹妺与闻杰（贾乃亮 饰）相爱，她都从中作梗。她自认闻杰应该属于自己，逼罗一嫁给心怀不轨的许世霖（赵毅 饰）。因公司内部小人作祟，罗家败落了，母亲和父亲先后离开人世，失去双亲的罗家姐妹一时间陷入感情与生活的低谷。就在这时姑妈（朱琳 饰）的出现揭开了罗一不为人知的身世，原来她才是罗一的生母。知道真相的罗柔为窃取公司财产，不择手段地向妹妹抛来了另一张充满阴谋的大网......
