电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
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一对孪生兄弟王名成(刘青云)与王利就(周星驰)自小失散。名成与母相依为命，利就则为老粗鲁辉(梁家仁)收养，改名为鲁细。成是电影圈的新进导演，为人精明有绰头，敢作敢为；细则为通天经纪，性格爽朗具正义感。机缘巧合下两人相遇并共住一屋，但却不知大家的真正身份。细钟情于童年好友方嘉楠(陈秀雯)，嘉楠是名成的下属，对名成心仪已久，兄弟两人更闹出一段纠缠不清的三角恋爱。鲁辉认识了嘉楠的阿姨卓龄，她为人高贵具教养，与辉分属两个世界，但龄欣赏他为人老实忠诚，最后与他展开了一段浪漫恋情。兄弟两人最后终于相认，但因性格各异而心存隔膜。后名成与友人合伙营商，却被骗而惹上官非，患难中细明白到兄弟情之珍贵，与众人共施计策，营救胞兄。
Dorothy、Rose、Blanche和Dorothy的妈妈Sophia这四个老太太是亲密无间的好朋友，为了方便互相照顾，她们搬到了同一屋檐下。这四位聪明、热情、幽默、调皮、前卫的老太太们在一起有说不完的话，并且常常制造出各种笑料。这是一部真正的老友记，见证了四位老闺蜜们的幸福的晚年同居生活。
甄善美（蔡琳 饰）是一个善良的女孩子，自小失去了母亲，在父亲的百般呵护下成长。善美也一直喜欢邻居的儿子佑振（韩宰硕 饰）。一天，父亲建筑公司里的一名工人在工地发生意外死亡，工人之女迎美（金素妍 饰）带了回家。从小便缺乏家庭温暖的迎美十分妒忌善美能受到许多人的宠爱，于是她想尽了办法要跟善美争宠，更要抢走善美心爱的佑振哥。迎美在众人面前都是楚楚可怜的样子，致使佑振深深爱上了迎美。善美知道已无法挽回，带着受伤的心到美国留学，更认识了同是韩国人的尹享哲（张东健 饰），享哲被善美纯真的性格吸引住了。回国后善美参加了电视主持人的甄选，更与迎美双双入选。迎美仍然嫉妒善美，处处跟善美作对，陷害善美。原来尹享哲是该电视台的理事，身为女友的善美却不知道享哲的真实身份。当迎美知道了事实后，便企图抛弃佑振，并不断向享哲示好。深受伤害的佑振为了救回迎美而被卡车撞死，此时迎美才发现自己原来已经深深爱上了佑振，她开始反省自己所做的一切……
家庭幸福、爱情甜蜜的明珠刚领证、怀孕，丈夫建奇就因见义勇为去世。明珠在众说纷纭中自己拿定主意，决定生下孩子，却遇见来寻亲的亲生父母一家。明珠在心有戚戚的亲情中走出伤痛，但公公意外猝死暴露了婆家的资不抵债。明珠挺身而出，厘清债务、承包单位，把家人们拧成一股绳，重新昂扬生活。
