本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女（朱亚娜饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

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简介：冤家们在婚礼上不欢而散，周福贵也无法说清楚真相！周福贵和任来风　　周二毛　　周二毛　　都为此事所困都得了失语症，后来周福贵靠喝酒，任来风靠养狗才恢复了这个病。而与周志强分手的唐红梅此时却变成了一个“祥林嫂”见到所有人都告诉自己遭遇的“不幸”，后来认识了一个叫“穆海兰”的心理医生便决定在那里工作。此时的任盈盈因变成孕妇脾气暴躁，对二毛很苛刻。仅仅因为一次二毛去给盈盈买苹果见到了自己两小无猜的“金花”聊了几句，盈盈为此事极度生气，不小心摔下马路丢了孩子！此时的任家对周家更是痛恨入骨！后来王丽娜向任来风说明了真相，就当任来风想找周福贵把事情搞清楚时，偏偏看到了秦寡妇送醉酒的周福贵回去以为他们不对，又一次失望而归。后来周福贵和秦寡妇上门道歉想说明事情的来龙去脉，可是秦寡妇却暗中言语上伤害了任来风，任来风再一次失望。后来任来风遇到了自己原来的冤家袁丽，她们都是被男人伤害过的女人，就这样原本的死对头却成了想到好的朋友，经过一次“人救狗，狗救人”的事情后，她们都认为养男人不如养条狗，便在乡村里开起了一家流浪狗收容所，凡是要寄养狗的都可以放在那里！而此时的周志强却生意火红的很后来还认识了一个叫“万人迷”的小姐，本来投资非常顺利，可是周志强最后误以为万人迷是喜欢了他，最后到手的生意就这样泡汤了！随着时间的流逝任来风的收容所因为资金不够，一直迟迟无法交出房租，就在这个关键时刻，周福贵出手相助，帮助任来风重建收容所！而此时的二毛也把盈盈接了回去！此时的周志强平静了心情才想起了唐红梅，日日夜夜都为此事而心扰，后来经二毛的介绍下来到了“穆海兰心理诊所”。穆海兰与唐红梅出一计来骗周志强，使他一天比一天后悔，最后真相还是说了出来，唐红梅也回到了周志强身边。任盈盈经过考虑决定与二毛离婚，但决定暂时不告诉家里人以免他们担心。任来风渐渐随着日子与周福贵在一次好了起来。最后他们离开了收容所开始了新的生活。就当最后大家开开心心过完年，在桌上吃饭的时候，盈盈决定还是把真相说了出来... ...

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