《至亲血统》讲述佛罗里达群岛一个名门望族的故事。这个家族的四个儿女都已长大成人，其中的长子却被视为害群之马。随着长子的回归，家族的秘密和伤疤将逐渐被揭开。
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
把一座钢城沿长江由武汉搬到重庆，这是旷世之举。为抗日，陆、贺二家经历了，并结下了三代情缘。清末，陆梦生（刘小峰饰）——甲午将士的遗腹子，被张之洞收养。他与大己二岁的贺子舟（林熙越饰）情同手足。大岛漱，孤儿，中国人，被日本八幡制铁的工程师大岛太郎收养，因当作日本人，一生磨难不断。三人在汉阳铁厂结识，陆、贺称大岛漱（叶璇饰）为奇女，被她在制铁上的聪慧折服。大岛漱爱上了贺，以身相许。陆反对，他恨日本人，可钢铁的渊源让他们一生不离不弃。陆云喜和贺家瑜，随父辈经历了西迁的征战，在日机的轰炸中生离死别，当陆云喜作为解放军的营长来接管钢厂时，贺子舟作为留美归来的学子，二人再度携手。虽经历大跃进浪潮、文革风雨、改革开放后的再生，二人有情场拼杀，工作争分，却“孽缘”不断。为的是钢铁——强国梦。陆越和贺超，亲似兄妹。随父母，钢厂就是他们的“大”家。大家认定他们会是夫妻，可他们说，在“小”家我们是兄妹。在“大”家我们就是“夫妻”。现在这对“夫妻”正在圆父辈的强国梦。
该剧主要讲述了在五洲之中的凛洲有一条名为素水的河，相传素水常常笼罩着不详的阴霾，乡间更有吃人的传言，但事实上，素水确实不简单，穿过去便是汲族的隐居之地。就在那样一个神秘的地方，一场飞廉将军与汲族灵女之间跨越山海的爱恋发生了——他们之间不仅隔着千年来五洲大陆对汲人的偏见与冤枉，也隔着一场以爱为名的豢养骗局。当他们面对真相，是否能抛开成见，找到破开死局的办法？
改编自美国著名的同名小说，交织以幽微迷离的现代场景，刻画人性的孤独疏离与精神困境。
