天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
Ned (Lee Pace )开了家派店，通过接触死尸，使他的聪明有了用武之地。但是他的聪明才智却害得他与别人越发疏远，正如女服务员Olive Snook 所发现的。当私人侦探Emerson Cod 发现他的秘密后，他的生活就变得越发复杂、难以捉摸了。Emerson 说服爱财如命的Ned 帮他从死人口里套出杀死他们的凶手的名字以破谋杀案。接着，Ned 接手处理一个永远改变他生活的案子。他童年的梦中情人 Charlotte在一艘船上 被杀害了。她的死迫使他重新回到他的家乡去侦破此案。但一旦和Chuck 重圆，Ned 却不能将她遣返。他帮她从她死去的阿姨Lily 和 Vivian 那逃了出来。Chuck 成为Ned 和Emerson 的PI 公司的第三个合作伙伴，但她激励他们俩要用他们的聪明才智为善，而不只是为了盈利。Ned 能与他曾经深爱过的惟一女生重圆感到欣喜过望。除了一个可怕的事情外，生活将是美满非常——如果他将碰她一次，她就会再次死去，这次就永不复生了。
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沃克（贾德·帕达里克饰）的生日到了，杰瑞（奥黛塔·安纳布尔饰）正全力以赴，但她的计划却受阻。沃克、詹姆斯警长（科迪·贝尔饰）和特雷（杰夫·皮埃尔饰）联手破案，而卡西（阿什利·雷耶斯饰）的回归更是让所有人大吃一惊。艾比（莫莉·哈根饰）请求利亚姆（基冈·艾伦饰）帮忙，把斯特拉（维奥莱特·布林森饰）从她的“茧”中解救出来。与此同时，奥古斯特（凯尔·卡利饰）正在享受高中毕业季的时光，而沃克则感觉自己像个空巢老人。
故事的主人公是40多岁的纳什维尔歌手Rayna James（Connie Britton）。她曾是一位超级巨星，但随着年华老去，她发现自己的吸引力正直线下降，唱片销量也越来越糟糕。她所在的唱片公司要求她与少女歌手Juliette Barnes（Hayden Panettiere）合作演出，否则将失去巡回演出、举办个人演唱会的资格，而且唱片公司也不再宣传她的唱片。迫于压力，Juliette很不情愿地答应了。
时尚大都会的一角，口才了得的资深婚介所资深情感专家方骏（黄磊 饰）在某个客户的婚礼上邂逅了气势汹汹的复仇女神叶珊（陈数 饰），一向游刃有余的方骏不仅未能有效阻止叶珊大闹会场，之后还在公司接洽过程中惹火了这名职场女强人。另一边厢，方骏最为疼爱的妹妹方依依（王晓晨 饰）闪婚闪离，令他颇为头疼。几经周折和磨练，他总算暂时取得叶珊的谅解，而他在客户刘慧芸的介绍下相亲，见到的竟然是冤家叶珊。一来二去，方骏以贴心闺蜜的身份为叶珊的婚姻大事出谋划策，期间自然闹出不少的笑话。与此同时，方依依和刘慧芸的海归独子莫小康（刘芮麟 饰）邂逅，奇妙的缘分毫无征兆地发生。
绵亘十年的文革动乱，改变了无数人的命运。相应领导人号召上山下乡的知识青年们，历经磨难总算等到返城的那一天，但是美丽的陈涵秋（刘威葳 饰）却经历着人生中最为苦难的时刻。涵秋出身知识分子家庭，父亲不忍受辱“畏罪自杀”，她则因黑五类的身份在乡下备受歧视。在此关头，她怀孕的消息引来无数的争议，而一直爱恋他的平民子弟袁刚（于和伟 饰）则挺身而出，担当起保护涵秋的重任。这对出身背景全然不同的男女，就这样被命运连在了一起。而当婚后的生活平稳推进时，与两人一同下乡的同学李劲松（刘钧 饰）——同时也是真正让涵秋怀有身孕的男人突然出现。此去经年，亲情、友情、爱情……种种情感，将这群命运多舛的人紧紧绑在了一起…
