剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。
清末，反抗官府黑暗统治的大侠程孟屑体判飞与仇家之女林怡真心相爱，这段孽缘令程孟飞被捕慨归奔并发配西北荒漠。林怡怀着程孟飞的骨肉嫁给富商齐德实，十个月后诞下儿子，取名齐天白。民国初年，桀骜不驯的齐德实因得罪官府惨遭灭门抄家，惟有齐天白侥幸逃脱。从此，富家少汽充凝爷齐天店照巴白沦落街头，饱受磨难，后凭音乐天颂只犁民赋被江想仔湖艺班收留，成长为驰名一方的唢呐高手。 抗日战争前夕，齐天白与历尽九死一生的生父程孟飞、养父齐德实意外重逢，使他在错综复杂的爱恨情仇间再度经受炼狱般的煎熬。抗战爆发，齐天白、程孟飞、齐德实在共同的敌人——穷凶极恶的日本侵略者面前幡然醒悟，他们抛弃狭隘的家族恩怨和阶级仇恨，携起手来，前仆后继地走上抗日救国之路。
上世纪90年代，热血不羁的“钢厂大院才子”胡广来，跟刚调来的社区民警老公安全党愿，惺惺相惜情同弟兄。因姐姐胡芳被流氓强暴，胡广来激愤下失手杀死对方被判死缓，彻底绝望。全党愿毅然担负起了胡广来与这个世界的纽带，在他不断地坚持和感化下，胡广来认真改造减刑，重拾了生活的尊严和希望。就在刑期将满前，胡广来惊闻全党愿被一个叫“史瑞克”的人打死的噩耗……去世前，癌症晚期的全党愿，把胡广来托付给了干女儿梅湘。在梅湘帮助下胡广来学会了自食其力。同时胡广来也开始和梅湘一起秉承全党愿的遗志，帮助那些刑满回乡人员，重新开始生活。
本剧通过讲述主人公黄自立的奋斗史，诠释了爱与被爱、幸福与奋斗的人生真谛。十年苦读奋斗，努力工作的黄自立，因一连串的重击导致人生跌落谷底。然而他并未屈服于命运的安排，在艰难逆境中始终坚持拼搏向上。因为误会，他与女警察方言相遇，经过相处后，方言为了不让黄自立分心，下班后还会主动照顾黄自立的家人。在交往过程中，两个人产生了强烈的好感，黄自立预感到幸福终于来到了，最终赢得了美好的人生。《幸福还会来敲门》是弘扬主旋律，传递正能量的电视剧，诠释了“人民对美好生活的向往”的主题，全剧以男女主角的故事为主线，展现出“幸福都是奋斗出来的”的核心价值观，展现普通小人物奋斗故事的正能量品质剧，激励民众凭借自我努力奋斗，追求幸福的故事。
1949年，国民党在大陆的政权轰然倒塌，其残部纷纷撤入台湾。为取得全国的解放，共产党第三野战军继续向南挺进。王本利（尤勇 饰）所在的独立师红六团是这次作战的主力，然而由于海上作战经验和一支正规海军的缺乏，红六团九千多名官兵全部葬身海底。侥幸活下来的王本利为不忘这段惨痛的历史，以好友的名字更名为王山魁。抗美援朝胜利后，王山魁被新组建的海军政委卢信泉（杜志国 饰）调至麾下，正式从一名陆军军官转变为海军副司令。在此期间，他与美丽的女军医许锦云（郑卫莉 饰）结为夫妇，还卧薪尝胆钻研对抗国军千吨级战舰的刺刀战，并成功地以几艘驱逐舰和鱼雷舰击沉敌人的千吨级战舰“荆门号”和“樟江号”，为当年红六团的战友一血前耻。在接下来的几十年里，这位铁骨铮铮的汉子随新中国经历了无数的荣誉和磨难……
