苏矜北（张予曦 饰）的家人在早年间就替她定下了婚约，然而个性倔强的苏矜北不愿意顺从父母的安排，果断逃婚了。可之后没多久，她便因为一场意外的车祸而住进了医院。苏矜北的主治医生是一个名叫周时韫（丁禹兮 饰）的男人，让苏矜北没有想到的是，这个英俊帅气又冷酷无情的医生竟然就是那个她从前避之而不及的“未婚夫”。苏矜北一下子就坠入了情网之中，对周时韫展开了热烈的追求，不过她并没有暴露自己的真实身份。然而，聪明的周时韫早就看穿了苏矜北的小小伎俩，对她的身世了若指掌。在实力如此悬殊的情况下，苏矜北能够撩得动这座万年冰山吗？
故事发生在上世纪七十年代初期。上山下乡运动如火如荼，庄会生（史天庚 饰）因暗恋叶晓帆（王媛可 饰），偷改志愿，结果事与愿违，独自去了陕北，而叶晓帆、乔海洋（张译 饰）等人则分配到东北建设兵团。纨绔子弟段军对叶一见倾心，但叶只对海洋有好感。范学东（刘向京 饰）心胸狭窄，一次次给开朗乐观的海洋下套，但都被大嘴连长（程煜 饰）解围。刘北上（王桂峰 饰）与海洋亲如兄弟，他喜欢上郑红梅（沈傲君 饰），而红梅暗恋的却是乔海洋。叶晓帆对段军的骚忧防不胜防，为此海洋与他大打出手，但最终晓帆还是落入段军设下的圈套，被其强奸致孕，自杀时被招工回城的庄会生救下，闻讯后的乔海洋彻底绝望......
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
在幸福巅峰的婚礼上，新娘沙也香突然中毒倒下。摄影师樱庭苍玉（七五三掛龙也 饰）从拍摄照片中发现线索，推测毒被混入香槟。新郎林田和臣（藤井流星 饰）为了妻子决心亲自追查真相。调查过程中，沙也香的闺蜜、母亲等与会者的虚伪面孔被逐一揭开，所有来宾都成了可疑对象，而沙也香自己也隐藏着不堪过往。面对动机各异、性格扭曲的参宴者，两人携手追逐真相。本剧改编自夏原エヰジ的同名原著小说。
