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本剧的故事主角为男青年田野和女青年梁笑笑，他们将以交错的方式在每一集中扮演不同的具有代表性的角色。二人每天的生活都多姿多彩，每一集他们都会以一种崭新的身份面对各自的女神、男神。故事围绕情感问题展开，以两性的不同角度去展现和探讨当代年轻人的感情生活。
还在读书的钱串串暗恋上了隔壁班的大男孩林胜东，林胜东也默默关注钱串串很久，两人互生情愫，但没过多久就迎来毕业季，这让钱串串第一次体会到被人抛弃的感觉。毕业后的钱串串已经是一名影视策划，步入社会的钱串串工作雷厉风行，对初恋早已释怀并且有了一个非常在意她的男朋友南泽，可南泽最终还是说出了分手。钱串串又一次被甩了。刘小白是钱串串的大学同学和同事，也一直暗恋她，终于刘小白鼓起勇气告白，二人在一起渡过了一段甜蜜的时光。刘小白是否能坚守初心呢？
梅雅婷（张静静 饰）是养老院的护理工，而她最好的朋友罗楠楠（洪小铃 饰）是小学一年级的班主任老师，两个人从事的都是辛苦而又意外频出的工作，可极富职业道德的两人从来都对自己的职业没有半点的懈怠。两人工作时间里要应付老人和小孩，回到家后却都还有另一个“大宝宝”需要照顾，那就是两人的丈夫钱程（孙大川 饰）和吴峥（艾东 饰），作为“后勤人员”，这两个男人非但不能替妻子分忧解难，还时不时地制造状况，让两个女人心力交瘁。梅雅婷和罗楠楠最放松的时刻，就是两人聚在一起吐槽他们的老公的时候，在双双被老婆嫌弃的情况下，钱程和吴峥之间也结成了统一战线
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32集系列相声轻喜剧《常开笑口》是以中国传统相声为蓝本，在搜集的近三百部传统相声段子中，精心挑选了32个内容健康、艺术性佳，群众喜闻乐见的段子，去其糟粕、取之精华加以改编创作而成。其中有反映市井人物百态的《钓鱼》、《拔牙》、《琴棋书画》、《王二爷》、《酒迷》、《白吃》、《王宝钏洗澡》；有针砭时弊的《糊涂县官》、《三性人》、《家兄》；有展现历史人物才华的传说故事《解学士》、《吃元宵》、《两吃鱼》；也有展现民间传统手艺的《卖布头》、《怯拉车》、《当行论》、《怯算命》、《灯下神术》；还有描写小人物智慧的《巧嘴媒婆》、《皮匠招亲》、《扒马褂》、《数来宝》、《黄半仙》、《丢驴吃药》、《淘气儿》、《训徒》、《贼说话》、《三近视》等
