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前缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案时，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相爱。一桩离奇的杀人案却将两人的爱情拖入深渊。真相迷雾重重，而严谨仿佛坠入无尽的黑暗，他和季晓鸥的爱情又将何去何从……
还在读书的钱串串暗恋上了隔壁班的大男孩林胜东，林胜东也默默关注钱串串很久，两人互生情愫，但没过多久就迎来毕业季，这让钱串串第一次体会到被人抛弃的感觉。毕业后的钱串串已经是一名影视策划，步入社会的钱串串工作雷厉风行，对初恋早已释怀并且有了一个非常在意她的男朋友南泽，可南泽最终还是说出了分手。钱串串又一次被甩了。刘小白是钱串串的大学同学和同事，也一直暗恋她，终于刘小白鼓起勇气告白，二人在一起渡过了一段甜蜜的时光。刘小白是否能坚守初心呢？
第五个季节集中在媒体行业。巴尔的摩太阳报面对利润的下滑、记者和新闻的数量减少、新闻质量下降的困境，如何报道被杀流浪者的新闻专题。第四季结束后的十五个月，市长Carcetti削减警局预算缩减教育赤字迫使案件调查中止。McNulty回到重案组，通过伪造证据制造了流浪者连环杀人案。暗自联系记者，得到社会关注，最终争取到市长支持查案。McNulty 将所得资源分配给警局的侦探使得多个案件取得重大进展……
Barbara Gilbert刚获得助产士资格到Nonnatus修道院上班，便急于证明自己的能力。然而，在一次深夜酒会上，她出了糗。出师不利令她万分沮丧，而很快一位新晋妈妈在喂养小孩遇到困难时，她提供的巧妙方案为她赢得了所有同事的尊敬。同时，一户人家因严重疏于照看而致使孩子们身体状况每况愈下，这让Trixie费了不少心，成为她当助产士以来最劳心的一次经历。看到自己心爱的女人竭力帮助孩子们恢复身体健康、令他们的生活充满欢乐，Tom对Trixie钦佩不已。 而Shelagh发现，手术室和家庭都非常需要她。为了调和两者之间的关系，Turner一家达成了家庭协议，这一协议突破了20世纪50年代的固有家庭模式。
新墨西哥州的高中化学老师沃尔特·H·怀特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）是拮据家庭的唯一经济来源。他大半生安分守己，兢兢业业，却在50岁生日之际突然得知自己罹患肺癌晚期的噩耗，原本便不甚顺意的人生顿时雪上加霜。为了保障怀孕的妻子斯凯勒（安娜·冈 Anna Gunn 饰）和残疾的儿子小沃特能在自己死后衣食无忧，沃尔特决意铤而走险。他主动找到曾经的学生、而今的毒贩小混混杰西·平克曼（亚伦·保尔 Aaron Paul 饰）谈合作，并运用娴熟高超的化学技术提炼出高纯度冰毒交给后者贩售。孰料事态的发展却在平克曼带回毒品供销商疯狂小八及其表弟后急转直下，沃尔特的人生也由此彻底步向失控。他被迫开始了教书与制毒的双重生活，逐渐坠落至万劫不复的深渊。
Leonard(Johnny Galecki 饰)和Sheldon（Jim Parsons 饰）是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男。他们的科学家朋友还有风流的Wolowitz（Simon Helberg 饰）和从来不和女人说话的印度人。
