《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
在印尼爪哇岛的郊区，荒凉之地伫立着一间从荷兰殖民时期就存在的古老旅店。没人知道它到底存在多久，也没人知晓里面发生过什么。神秘而美艳的女主人玛拉蒂（Alexandra T. Gottardo 饰）独自经营，各色人等从四面八方云集于此，他们怀着不同的目的，但不论如何，却很难有人再走出旅店。这一天，面带忧郁的女子玛丽安走进旅店，她试图查清父亲的失踪之谜。虽然玛拉蒂矢口否认，但玛丽安根本不相信，她坚信眼前这个过于美颜的女人隐藏着不可告人的秘密。万般无奈之下，玛丽安暂时在酒店落脚，可就当夜幕降临之时。恐怖的事情发生了。诡异的故事接连上演，谁都无法从这里轻易离开……
拥有倾城之姿的相国府大小姐沈沁不愿成为父亲维稳政局的工具，出嫁前夕用画师十七姐姐的下落哄骗十七强行进行换脸，换取一个全新的身份。十七一觉醒来发现自己变成了沈沁的脸，而她要替嫁的人正是自己多年前一见钟情的救命恩人萧寒声。
