故事围绕四个主人公：史上最缺乏主角光环的主角赛几、智力超群的吃货胖达、脑回路新奇的幸运星猪王子、集可爱和勇猛于一身的瑞比，讲述他们在派大陆一起经历脑洞大开的奇妙趣事，一起面对成长的烦恼和快乐。
目暮警官、小兰的母亲妃英里、阿笠博士接连遭到不明身份之人的暗算。柯南追踪伤害阿笠博士的凶手，他根据几起案件现场留下的线索发现凶手按照扑克牌的顺序行凶，而且遇害者皆与毛利小五郎有关。目暮提供的线索初步揭开事情的真相，原来毛利当年任职警察的时候曾经逮捕犯下杀人罪的赌徒村上丈，当年也更因这一事件导致毛利离职以及婚姻变故。 十年后，服刑期满的村上丈出狱，开始按照扑克牌的顺序向毛利身边之人展开报复。在得知原委后，毛利努力寻找身边与数字有关的人。在这一过程中，各种惊险场面接连出现。而柯南也对案件的真相产生疑惑……
在进行机甲武斗大会的冠军战时，布莱札德突然来袭，十年前他们也曾侵袭而来，但不知为何他们这次就很干脆地撤退了。然后这样过了好几个月的某日，在创世纪特区的里昂一行人正要接受训练时，天空突然出现异常现象，竟然出现了镜像世界的里昂他们，这到底是怎么一回事呢？
动画在原作基础上把时间轴转移到了六胞胎已经成年后的背景下。然而他们却一如既往地选择了家里蹲，每天过着无所事事的日子。作品在维持了原作风格的同时，大胆融入了各种NETA和现实要素。
见过比贵族还猖狂的家丁吗？见过比纨绔还嚣张的家丁吗？见过比帝王还霸气的家丁吗？见过勾搭自家小姐的家丁吗？见过坐拥倾城祸水的家丁吗？许枫作为现代男人，一向醉情风月，声色犬马，却因为意外重生异界，混迹异界成为家丁的他纨绔、斗贵族、杀强者。调戏调戏萧家小姐，勾搭勾搭豪门淑女，祸害万千。成就一代家丁！
汤姆策划了一个非同寻常的计划，利用可怕的梦魇来测试亚历克斯的新火焰服，这危及了龙的秘密。
在每一集中，帕丁顿都会给露西姑姑写信，告诉她这一天自己的冒险故事。这些故事教育了孩子们如何互帮互助，成为一个善良的人。虽然麻烦不断，但是他总是抱着“非常努力想把事情做好”的态度，...
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