故事发生在决定中国历史走向的1949年，恢弘壮伟的三大战役相继落下帷幕，中国人民解放军在四万万人民的支持下取得了解放战争的胜利。共产党邀请国民党代表前往北平和谈，以尽可能减少对百姓的荼毒和伤害。而在和谈的表象下，国军方面则紧锣密鼓备战，企图划江而治，分庭抗礼。位于江西的古城梓溪狼悚山，既是国民党的势力范围，也是一个土匪猖獗的凶险所在。土匪头子贺云峰（朱雨辰 饰）在山头林立的江湖中左右搏杀，风头正劲，在结拜兄弟保安司令郑国忠（林熙越 饰）的支持下更成为不可小觑的一方霸主。意外的邂逅，彻底改变了贺云峰和郑国忠的命运。贺偶然救助了共产党陈子墨（杨雪 饰），由此和郑发生裂痕。而随着新中国建立后的大势所趋，这些江湖中人都将面临重大的抉择…
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Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月…
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
