跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
毕虎、陈思瀚、姜瑞涵和米多多是戏剧学院表演系的同学，四人怀着不同的理想相聚在上海。毕虎自信是天生影帝，被人们视为疯子；陈思瀚出身演艺世家，一直以优秀为本。瑞涵来自农村，就想着赚钱回去结婚；而多多只希望挨到毕业，保住学位。陈思瀚在班里有一个初恋女友叶俪，这个任性的富家女进大学就为思翰，为每分每秒了解他，很快和哥几个打成一片。大家共同经历了很多荒唐可笑的事，彼此的情谊也与日俱增。可事实上叶俪一直对毕虎很有看法，因为这个疯子总给陈思瀚惹麻烦。一次机缘巧合，叶俪偏偏被分到和毕虎一组做作业。起初二人的关系势如水火，但渐渐地毕虎用自己的方法解放了叶俪的表演天性，让她真正爱上了表演，而叶俪的情感天平也慢慢偏向了毕虎。毕业在即，大家要各奔东西，叶俪终于无法忽视对毕虎的情感和思瀚分手。命运将毕业后的众人推向了不同方向。毕虎为实现表演梦想，拼得伤痕累累；叶俪虽为当红新星，却仍受业内诸多控制。陈思瀚为获取名利，不得不服从黑手经纪人；而瑞涵和多多也在各自难关中奋力求存。在理想与现实的挣扎中，他们几经起伏，彼此扶持。多年后，众人作为嘉宾在电影颁奖礼上重聚，当他们回首往事，发现彼此深藏心底的那份感情其实从未改变
九十年代风云际会，港澳回归举世瞩目，历史命运不可逆转，个人沉浮尽在其中。大命运如浪翻卷，引得家族沉浮。剧中唐氏家族中的唐伯诚在这震动中产生了怀疑和动摇，不顾兄弟唐仲诚、唐季诚，儿子唐笑海的劝阻，迁资海外，险遭灭顶之灾；而特区的市长杨达、青年知识分子贺小波、唐雨等则是另一番风貌。特区的稳定和高速的发展，杨达的进取和镇定，使港澳巨富们亲眼看见了祖国的强大、稳定和发展，坚定了回归祖国、有所作为的信念。恰恰当唐伯诚孤悬印尼投资失误之时，又是杨达为代表的祖国的企业以实力挽救了他。在唐氏家族的选择与遭遇中，折射了历史的真实，海外游子根在祖国。而剧中唐白月、唐笑海、吕燕儿的难分难解的恋情，唐雨和贺小波的生死恋情，唐蓝月和乔杨的令人喜悦的恋情，又从平常人的情感这一侧面展示了港、澳、内地现代青年人的心态与追求，融和与差异。在香港回归、特区改革这一历史性的宏观背景下，演绎出一出出峰回路转、荡气回肠的人情剧、命运戏
上世纪席卷全国的十年浩劫，造就了人世间几多悲欢离合与爱恨情仇。位于河北省定县的东风文工团，18岁的女孩石小青（傅淼 饰）和19岁的北京知青刘胜利（于小伟 饰）相恋，二人被部队的宣传队选中，即将携手成为光荣的文艺兵。可是就在火车即将开动的一刻，一场变故却造成了二人长达数十年的别离。文工团领导出面阻挠，拦下了小青，一对恋人从此生离死别。小青如同一朵泥沼中的莲花，纯洁靓丽却遭到恶徒的觊觎。道貌岸然的秘书李志高占有小青，使她患有身孕，产下女婴。在那样的年代，她背负的耻辱可想而知。
方远舰（林雨申 饰）曾是国外先进机械代理商，但因对国外技术封锁的不满，决心将核心技术掌握在自己手中。通过不断探索和突围，他成功研发出达到世界领先水平的智能机器人，创造了令中国人自豪、世界瞩目的“独角兽”成就。夏末（秦海璐 饰）作为方远舰的供应商，为了带领濒临淘汰的老企业转型，不惜重金打造电力设备研发中心，培养科技人才，研制电力新材料。她走在行业前端，制定了行业规则，带动了行业的良性发展。留学归国的澳门人孟梦（黄米依 饰）坚持着自己的设计理念，在逆境中越挫越勇，最终创造了具有未来特色的设计师品牌，展现了自己的才华和毅力。崔江北（朱雨辰 饰）、高山和蒋楠楠（热依扎 饰）则是科创委与街道办的代表，他们作为政府与企业沟通的桥梁，扎根基层，仗义敢为，陪伴着创业者们一起经历着曲折和沉浮，成就了企业，也成长了自己。他们的努力和奉献为中国的科技创新和经济发展注入了新的活力和动力。
大三学生小山一美（小栗旬 饰）是个超级大好人，他的优点同样也是他的缺点，就是他从不说NO。小山不忍心看到别人被拒绝后失望的眼神，于是他参加了众多社团，帮助了众多的人，拥有大批知心或不知心的朋友。这样的生活让小山虽然精神极度愉悦，可物质上却因为帮人借债而极度贫乏。找到工作的小山开始了在还债借债还债的循环中生活，而他也因此邂逅了许多和他一样面临着债务危机的人。其中有为了舒缓压力的购物狂中原未海（山田优 饰），有被婚姻欺诈师骗过的不能结婚的男人引田修三（八岛智人 饰），帮失踪的父母还债的白石凉（三浦春马 饰）等，在和他们的相处过程中，发生了许多极具现实意味的事情，有笑有泪。人生还有许多比金钱更重要的事，物质可以贫乏，精神却决不能贫乏。
