《至亲血统》讲述佛罗里达群岛一个名门望族的故事。这个家族的四个儿女都已长大成人，其中的长子却被视为害群之马。随着长子的回归，家族的秘密和伤疤将逐渐被揭开。
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农村小伙小干带着对已故母亲的遗憾和期盼，只身来到北京寻找从未谋面的父亲。凭着高超的手艺，很快就在潘家园站稳了脚跟并认识了阿伟、天褔、天成、艾倩、艾小花、菜鸟、赵思思、李古商、孙鉴真等同样喜欢和从事这一行业的人。机缘巧合下认识了自己的亲舅舅，并得知了他父母当年的一些爱恨情仇。在一次电影拍摄中结识了演员艾倩，两人一见钟情。由于李天福从中作梗婚事遭到了艾母的反对。为了讨好艾母，小干开了一家手工艺品店。在赵思思、阿伟、导演王文捷和演员谢远的包装下，他被打造成了明星手工艺人。通过舅舅和艾小花的努力，艾母同意了他和艾倩的婚事。小干利用父亲留下来的一块残缺玉佩，找到了父亲的线索，但父亲已逝。然而却得知了一个让大家吃惊的消息，原来一直跟他做对的李天福还有李天成是他同父异母的亲弟弟，后来兄弟三人相认，并且各自拿出自己的那块残玉，合而为一
叶璇（王子璇 饰）是一名心怀理想抱负的新手设计师，带着对职业的幻想，她来到了一家广告公司实习，哪知道在那里干了半年还没有转正。这半年里，叶璇觉得自己什么都没有学会，参与的都是一些鸡零狗碎的小项目。与此同时，刚刚搬了新家的她还遇上了一位名叫李择南（谢彬彬 饰）的古怪邻居。某日，广告公司接下了一个大单子——为奥可集团旗下的奶茶品牌做海报，就在叶璇准备借此机会大展身手之际，她绝望的发现，负责和她对接的甲方，是一个非常苛刻，喜欢在所有事情上都刁难她的奇葩。下班后，李择南成为了叶璇唯一的倾诉对象，而李择南亦会和叶璇抱怨抱怨自己的工作，在一来二去之间，两人碰撞出了浪漫的火花。
