本剧讲述青黛、红果经营一家别具一格的三香茶楼，一个妩媚神秘、一个可爱古怪。实则是夜间“偷盗”的飞贼，然而她们所盗取的竟是与十年前青鬼大盗相关的“四美屏风”和“青铜镇纸”。巡捕营参将墨泽、肖蔚担负缉捕盗贼的职责，一个公勇直男，一个忠义呆萌。墨泽爱上了青黛，肖蔚和红果也成了欢喜冤家。四美屏风接连被盗，引起了火器营提督何箫、拱卫司指挥使冯辰的注意，二人入局、布局，众人破局、终局，十年前的真相浮出水面，每个人的真面目也被一一揭露……
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
一名女子在死后突然醒来，她开始对血产生贪婪的渴望，而这有可能给她家族衰败的殡仪馆生意带来希望。
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
一位单口喜剧演员和他的三位另类朋友经历了 90 年代纽约市生活的陷阱和回报。
花冲是个大龄无业游民，这个世界上能管住花冲的人只有一个——他的五岁女儿花朵儿。花朵儿是一块橡皮糖，只要不上幼儿园，她无时无刻都要黏着爸爸才行：晚上要睡在爸爸身边，早上要爸爸给她穿衣服，和爸爸一起吃早饭，上幼儿园时必须是爸爸送，放学必须是爸爸第一个来接她，晚上必须爸爸给她讲故事才睡觉，只要爸爸在家，必须时时刻刻都在她视线内。最终，花冲浪子回头，在女儿的帮助下，成为一个称职的丈夫，一个好爸爸，一名职业保镖，并成立自己的专业保镖公司；女儿花朵儿也终于克服自己的小毛病，在爸爸的训练下，成为一个独立的好孩子。
火锅店服务员庞玲珑是一个宫斗剧迷，对各种俗套的剧情都不屑一顾。突然有一天，她进入自己追宫斗剧中，而且自己进入的剧情她还看过，按照正常剧情发展自己这个角色马上就要死了，庞玲珑凭借自己对剧情的了解力挽狂澜完成自救，还凭借“与众不同”获得了皇太子的青睐。
