卧底警察何楠潜伏在云天集团内部，任务是搜寻云天集团董事长朱德福非法集资的罪证。就在何楠获得线索同时，被朱德福发现，并将一起杀人命案嫁祸于何楠，使何楠成为警方通缉的逃犯。朱德福儿子朱子杰的女朋友周丽，替朱子杰顶罪坐了五年牢，就在她出狱以后，发现朱子杰与富家千金宋思琪订婚。周丽心灰意冷。同时，朱德福为了能让儿子和宋思琪的婚事不受干扰，从而达到让宋家给云天集团注资的目的，他派出杀手追杀周丽。何楠和周丽同样遭遇到朱德福集团的追杀，两人就此联手，一同踏上破解朱德福罪证线索的危险旅程。
美国国家运输安全委员会 (NTSB) 调查员埃莉·莫拉罗 (罗伯逊饰) 对一场石油钻井平台灾难的“官方答案”心生怀疑，于是与一位名叫卡特 (戴恩饰) 的秘密线人合作，进行了一项私人调查。卡特声称，美国最严重的灾难背后都有一个“操纵者”的阴谋，他们操纵股市，为少数人牟取数十亿美元的利益。如今，他们数十年来规模最大的行动即将发生，一场灾难即将袭击华盛顿特区，而他们成功的唯一途径就是让埃莉和卡特成为受害者。
一位祖母的生活因丈夫在结婚33年后离她而彻底改变。在家人、优雅、尊严和果冻沙拉的帮助下，她开启了新的篇章。
威尔·斯科特是联邦调查局顶尖的密码分析师之一，他受雇破解一份高度加密的文件。他很快发现这是一份暗杀名单，这使他成为想要夺回名单的坏人的眼中钉。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
在上一季中，朗娜由于用元素石自卫，而杀了人...元素被污染引发了流星岩直接撞击地球一个小镇---史摩维尔。朗娜逃亡中不幸坠机后究竟看到了什么？而另一方面，克拉克无故消失在洞穴中却出现南极腹地...克洛依和ＬＥＸ究竟发现了克拉克的秘密没有呢？...在这一季中，一切迷团的答案....
