以蓉城市刑侦总队特别行动小组——机动组为故事核心，无论是精心策划的女明星自杀案、机关算尽的入室盗窃案、天衣无缝的金屋藏毒案、步步陷阱的毒贩袭警案……就算罪犯指东打西、狡计百出，也逃不过刑警的火眼金睛。
袁牧野偶遇搭车的导游沙小修，夜里因汽车抛锚使得两人困在山里。沙小修与袁牧野发生了一夜情。沙小修被查出患乳腺癌，善良的袁牧野意外得知消息后，给了沙小修不曾体验过的关爱与体贴，令她极为感动，突发奇想，希望能为袁牧野夫妇捐献卵子，解决俩人不能生育的问题。袁牧野得知后坚决拒绝，但沙小修固执坚持，并以此要挟不做手术，心地善良的袁牧野为了让她尽快手术被迫瞒着妻子林禾答应。捐献很成功，林禾怀孕后，意外发现捐卵不是盲供，而且丈夫与其还有暧昧关系，一气之下要打胎。沙小修为了保住这个孩子，毅然割腕自杀，林禾感其真诚，同意保住孩子。儿子壮壮出生后，沙小修的病情也进入了平稳期，经过大病的折磨，沙小修性情发生了很大的变化，变得更加极端。她对壮壮充满母爱，不顾一切，频频造访袁家，还插手袁家事务，使袁家不厌其烦。袁牧野夫妇面对沙小修感觉越来越陌生，林禾也从理解、宽容到不满、愤怒，三人的生活被沙小修搅得一团糟。林禾担心家庭和爱情受到伤害，一改往日的宽容善良，果断地迫使袁牧野搬家与沙小修决断。岂料聪明执著的沙小修很快又纠缠上他们，甚至持病娇纵，偷走壮壮，想远走外地。幸而被自己家人及时发现加以阻止，才虚惊一场。林禾忍无可忍，终于与沙小修反目。袁牧野夹在两个女人与自己的前途中间，矛盾尴尬，殚精竭虑。沙小修爱子不成，生命无望，几乎崩溃，觉得自己的冤屈无处诉说。她开始利用媒体，极力渲染此事，斥责袁牧野夫妇不仁不义。不明真相的民众对此议论纷纷，闲言碎语四起。袁牧野夫妇完全不能正常生活，袁牧野的前途毁于一旦，被迫辞职。病入膏肓沙小修幡然醒悟，希望与袁牧野夫妇和解。然而林禾已放弃孩子提出离婚；袁牧野再也不相信她，失手推倒沙小修使其病发身亡；袁牧野入狱，放弃为自己辩护……
当失散多年的好友索尼娅突然造访西尔维娅家时，她的生活开始分崩离析。西尔维娅原本就面临着与洛伦佐婚姻破裂的危机，同时还要努力抚养女儿伊莎贝拉对抗毒瘾。索尼娅的出现迅速打破了家庭原本脆弱的平衡，进一步动摇了西尔维娅的生活。两位女性之间有着复杂的过去，彼此联系深厚——但索尼娅的动机却绝非单纯。她的目的很明确：挑拨洛伦佐与家人的关系，最终导致他的垮台。
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距离梅格林去世已经过去了一年，但是叶赛尼娅还是不能忘记发生过的一切。她不能忘记，也不想忘记。过去的幽灵一次又一次地带她回到失去梅格林的那一天。于是叶赛尼娅试着重新开始生活——她结了婚，丈夫陪在旁边，女儿正在长大，但她梦寐以求的是尽快重返工作岗位。当城市中发生一系列神秘谋杀案时，这样的机会出现了。叶赛尼娅重返岗位，却在第一天再次失去了她的朋友和搭档。她需要能找到杀手的演绎法。为了找到这种演绎法，她需要回忆起梅格林教给她的一切。调查导致耶西尼亚解开了过去的秘密。尚未有时间从一场噩梦中恢复过来的女主人公不得不面对新的噩梦……
第五个季节集中在媒体行业。巴尔的摩太阳报面对利润的下滑、记者和新闻的数量减少、新闻质量下降的困境，如何报道被杀流浪者的新闻专题。第四季结束后的十五个月，市长Carcetti削减警局预算缩减教育赤字迫使案件调查中止。McNulty回到重案组，通过伪造证据制造了流浪者连环杀人案。暗自联系记者，得到社会关注，最终争取到市长支持查案。McNulty 将所得资源分配给警局的侦探使得多个案件取得重大进展……
日前，华纳兄弟宣布将启动新版《致命武器》拍摄计划，拟定“雷神”克里斯·海姆斯沃斯领衔主演，《速度与激情》系列导演林诣彬执导筒，剧本将聚焦于这位老警察（很可能是马丁·里格斯）的儿子愿望展开，他也希望成为一名警察。这样的情节设置，也许原版主演梅尔·吉布森和丹尼·格洛弗仍将在影片中出现，为年轻人配戏。
