1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
解放初期，参加了解放全中国战斗的马耀武回到家乡，在受命清剿大别山地区残匪的遭遇战中，战死沙场。绝望的秦春雪嫁给了救下她的马耀武的战友胡杨林。婚礼当日，马耀武突然复活归来。后来，三人在大别山地区严峻惨烈的剿匪烽火线上，历经磨难和生死考验以及情感煎熬，终于解除误会。马耀武与战友胡杨林从情敌到生死兄弟，带领解放军剿匪骑兵营和大别山地区人民群众并肩战斗，与沙麻子为首的白狼岭恶匪生死搏杀，演绎了一场场热血沸腾的剿匪传奇……整部剧富于浪漫的革命传奇色彩和独特的地域色彩，既符合时代精神要求的革命英雄主义基调，又表现出浓郁的地方风土人情和鲜明的爱恨情仇。
长达十年的文革浩劫，摧毁了多少家庭的幸福，又改写了多少人的命运。阴霾散去，民众的生活渐渐步入正轨。一同供职于某中药厂的董惟一（孙岩 饰）、赵燕子（陈虹池 饰）夫妻拥有幸福美满的生活，谁知好景不长，董因和徒弟李黛玉（徐路 饰）闹出绯闻而倍受指摘，其后更在一次事故中意外身亡。性格倔强的赵燕子独自拉扯一双儿女半夏和紫苏，虽然曾得到黛玉的哥哥黛石的关怀和照顾，但这段往事最终也以悲剧告终。多少年来含辛茹苦，半夏（孙岩 饰）和紫苏（佟丽娅 饰）长大成人，然而孩子们分别和死对头田立功的女儿以及李黛玉的儿子谈上了恋爱。更让这位心中背负屈辱和仇恨的女人难平其心。
在这部从犯罪现场搬到实验室的喜怒无常、紧张的惊悚片中，法医病理学家面临着个人和职业挑战。阿曼达·伯顿在25周年纪念日重演山姆·瑞安的角色，戏剧性地回归沉默证人。阿曼达于1996年首次出演病理学家山姆·瑞（SamRyan）的主演，主演了54集，然后于2004年离开，当时她的角色回到北爱尔兰与家人团聚。阿曼达·伯顿说：“我很高兴能回到沉默证人的位置，重新站在山姆·瑞安的立场上，这很不一样！观众们可以期待看到山姆离开莱尔后经历的许多曲折。”阿曼达与其他演员艾米莉亚·福克斯（Nikki Alexander）、大卫·卡夫（Jack Hodgson）和Genesis Lynea（Simone Tyler）共同出演了六集全新剧集，这将标志着广受欢迎的黄金时段BBC One电视剧25周年。埃米莉亚·福克斯说：“与阿曼达合作是一件多么愉快和激动人心的事。山姆·瑞安再次成为这部剧的主角，是庆祝《沉默的见证》25周年的最佳方式。”
北师大硕士毕业的黄文秀动放弃大城市的工作机会，回到生她养她的家乡，在百色市委宣传部任职，2018年她主动请缨到广西最贫困的一个小山村百坭村任第一书记，白天她走村串户遍访贫困户，分析致贫原因，晚上与“村两委”研究脱贫对策，制定工作方案全力推进。黄文秀克服困难、不懈努力，在一年多时间内让88户贫困户顺利脱贫。
安娜是一位成功的整形外科医生，同时也是一家诊所的负责人，婚姻幸福。在她那充满理想人格的世界里，容不下任何人的错误和弱点。唯一与众不同的是她那不拘小节的女儿，她不愿达到母亲的高标准。当安娜的丈夫与他的情妇——著名博主兼歌手珍妮娅发生意外时，安娜意识到现实的不稳定性，并选择了一条毁灭性的复仇之路，而这将导致难以预料的后果。
在竞选搭档遇刺后，一名宗教领袖成为头号总统候选人。就在他把握这次重大机会的同时，对谋杀案的调查也在进行中。
