该剧讲述的是性格怪异的天才侧写师和拥有过目不忘特殊能力的刑警，两人一起追查被认为已经死亡的连环杀人魔的故事。张赫饰演的「吴贤宰」是个性格古怪的隐居者，曾经是个职业侧写师，为了追查杀死未婚妻的连环杀人魔，与新人刑警合作。崔秀英饰演的「车秀英」是一位新人刑警，拥有超强记忆力，一瞬间能将所有事情记下，如同照片一样生动记忆的特殊能力。
随着MPU搬入新办公室，新任主管霍利斯·布劳恩督察也随之上任，此时接到报警电话，称一辆载满学生的城市巴士在校外旅行中失踪。小组利用一位曾试图阻止绑架的父亲的线索展开调查，同时杰森也联系了一位老同事寻求帮助。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
