主角格雷戈-豪斯医生 (Dr. Gregory House，Hugh Laurie饰) 专攻传染病及肾脏疾病，是普林斯顿大学附属医院的诊断医学部主任。他带领着他的医疗小组，专门解决各种各样的疑难杂症，诊断其他医院或者部门不能做出诊断的病人。除了每集讲述一个病例之外，《豪斯医生》还讲述了很多发生在豪斯医生以及他的团队、同事工作生活中故事，包括友谊、感情等。
在 1980 年代，一位頭腦簡單，名叫秀明的傻瓜，認識了喜劇傳奇人物秋刀魚後，將名字改成吉米，並成為喜劇超級巨星。
在第四季中，新势力正竞相填补俄罗斯人留下的权力真空，Mike对金斯敦的控制受到威胁，迫使他不得不面对由此引发的帮派战争，阻止他们吞并这座城镇。与此同时，他的所爱之人面临前所未有的危险，Mike必须应对一位固执的新典狱长，以保护自己的人，同时与来自过去的恶魔作斗争。
