克莱尔的父亲杰克·麦克劳德在妻子和儿子难产去世后，与城里女孩露丝·西尔弗曼结婚。苔丝便是这段风雨飘摇却短暂的感情的结晶。两个女孩从小就非常亲密，但当露丝带着五岁的苔丝回到城里时，两人便分开了。二十年后，杰克突然去世，他的女儿们各自继承了抵押贷款沉重的“德罗弗跑”一半的股份。苔丝的母亲最近因乳腺癌去世，她回到“德罗弗跑”希望能套现，在城里开一家咖啡馆，但却失望地发现，她的财务状况并不乐观，姐姐也公开表示不满。
第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
程心（钟楚曦 饰）和男友郑乾（胡一天 饰）是一对感情非常要好的校园情侣，毕业之后，程心邀请郑乾加入自家的程氏集团，却遭到了郑乾的拒绝，他不愿意寄人篱下，而是选择投入到了浩浩荡荡的求职大军之中。然而，现实哪有想象中这么美好，很快，郑乾就在接连不断的挫折之中心灰意冷。看着一蹶不振的男友，程心倍感心疼，于是她找到了一直爱慕着自己的楚云飞，两人通过暗箱操作，帮助对此一无所知的郑乾进入了楚云飞所经营的腾达集团。然而没过多久，郑乾走后门伪造学历的事情就曝光了，一怒之下，郑乾辞了职，决心和两个好友一起创业。
蒋小花（杨丞琳 饰）是个乐观自信，打扮夸张却自认为很入时的女孩，开着一家叫做小花饰品店的门头店。意外的机会认识了追求完美，苛刻严谨的出名时尚大师唐门（潘玮柏 饰）。两人从一开始就互看对方不顺眼，争吵不断。蒋小花的小学同学贾思乐（藤冈靛 饰）从日本留学回来，原本记忆里受人欺凌的小胖子变身成了多金帅气的富家少爷。小花为了吸引贾思乐的关注，不得已寻求死对头唐门的帮助，开始了一系列的打造计划。殊不知，贾思乐从小就暗自倾心于保护照顾自己的蒋小花，对小花展开了追求。贾思乐的母亲为了帮自己心中唯一的标准儿媳江蜜（陈妍希 饰）巩固地位，不惜请求唐门来追求蒋小花。而出乎人意料的是，原本是死对头的蒋小花和唐门，在吵闹的生活相处中早已爱上了彼此…
