曾经相爱的白洛安和霍泠因谎言和误会离婚，五年后再度因工作重逢，霍泠仍对当初白洛安的欺骗耿耿于怀，还误以为她已结婚生子，故意暂停白洛安的儿童艺术疗愈项目，为守护心血，白洛安锲而不舍的争取机会，两人从斗智斗勇到携手共进，由此展开一段甜虐情深的爱情故事。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
马丁对血的恐惧丝毫未减，每次要从一个女学生的耳朵里取出铅笔，他都差点儿作呕。尽管如此，他仍然想重返外科手术。路易莎离开了小镇，昔日的同学伊迪丝的来访让他动摇了主意。伊迪丝如今在私人诊所里事业有成。然而，琼的朋友芭芭拉出了一场意外，事故是由蒂谢尔太太的丈夫克莱夫造成的，克莱夫在石油钻井平台上工作时失聪了。伊迪丝想给她做手术，但马丁否决了她，因为他觉得芭芭拉可以在家治疗，这想法没错。伊迪丝前来道歉，在马丁家待了没几分钟，路易莎就怀着孕回来了。
孙海英的前男友在劈腿后迅速结婚，她在职场也因为未婚的原因享受不到福利。在家庭，公司和恋爱中每次吃大亏的海英突然给了便利店小时工金智旭一个超乎想象的提议：和他结婚！金智旭是小区的市民警察也是便利店的夜班小时工，有着别人需要帮助就不会冷眼旁观的性格， 实诚的他接受了最差的便利店常客海英的奇怪求婚请求。他们俩从小时工和客人变成了奇怪的社内夫妇，这会展现怎样的爱情喜剧化学反应呢？
