《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。
甄善美（蔡琳 饰）是一个善良的女孩子，自小失去了母亲，在父亲的百般呵护下成长。善美也一直喜欢邻居的儿子佑振（韩宰硕 饰）。一天，父亲建筑公司里的一名工人在工地发生意外死亡，工人之女迎美（金素妍 饰）带了回家。从小便缺乏家庭温暖的迎美十分妒忌善美能受到许多人的宠爱，于是她想尽了办法要跟善美争宠，更要抢走善美心爱的佑振哥。迎美在众人面前都是楚楚可怜的样子，致使佑振深深爱上了迎美。善美知道已无法挽回，带着受伤的心到美国留学，更认识了同是韩国人的尹享哲（张东健 饰），享哲被善美纯真的性格吸引住了。回国后善美参加了电视主持人的甄选，更与迎美双双入选。迎美仍然嫉妒善美，处处跟善美作对，陷害善美。原来尹享哲是该电视台的理事，身为女友的善美却不知道享哲的真实身份。当迎美知道了事实后，便企图抛弃佑振，并不断向享哲示好。深受伤害的佑振为了救回迎美而被卡车撞死，此时迎美才发现自己原来已经深深爱上了佑振，她开始反省自己所做的一切……
落难的李奇（罗嘉良 饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇 饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得 饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱 饰）、程宝珠（张可颐 饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……
