《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
巴勒斯坦难民莫·纳贾尔跨越了两种文化、三种语言和大量无稽之谈的界限，并且在获得美国公民身份的道路上不断地遇到各种阻碍。他的家人（包括坚强不屈的母亲、姐姐和哥哥）逃到了德克萨斯州的休斯顿。笑着摆脱痛苦，莫学会了适应他的新世界，尽管成功之路上会挫折不断。
当年在农村插队的周魏红美丽能干，是闻名的“红姑娘”，她爱上了比她小三岁的陈大志。大志考上大学，魏红也回城当小学教师，大志不惜和母亲决裂与她结婚。靠魏红的工资，丈夫读了大学研究生博士，成为大学副院长，举家到广州定居。夫妻间的共同语言越来越少，可她对丈夫无比信任。魏红的弟弟弟媳下岗，到广州来投奔她，魏红在家里办起了培训班。房间太小，大志要搬到学校住，和她分居。女儿陈悦大学快毕业这一年魏红才知道，大志外面早有了别人。魏红选择离婚，提前内退，回到了重庆开火锅馆。她认识了当年的学长，出租车司机葛大壮。大壮对魏红十分照顾和体贴，让魏红享受到被呵护的幸福。弟弟干涉这段门不当户不对的感情，让魏红为难。大壮帮助女儿陈悦走出了一段不健康的迷恋之后，解除了魏红的心病，也让周魏红看到只有大壮是可以交付终身的人。
在 1980 年代，一位頭腦簡單，名叫秀明的傻瓜，認識了喜劇傳奇人物秋刀魚後，將名字改成吉米，並成為喜劇超級巨星。
蒋小花（杨丞琳 饰）是个乐观自信，打扮夸张却自认为很入时的女孩，开着一家叫做小花饰品店的门头店。意外的机会认识了追求完美，苛刻严谨的出名时尚大师唐门（潘玮柏 饰）。两人从一开始就互看对方不顺眼，争吵不断。蒋小花的小学同学贾思乐（藤冈靛 饰）从日本留学回来，原本记忆里受人欺凌的小胖子变身成了多金帅气的富家少爷。小花为了吸引贾思乐的关注，不得已寻求死对头唐门的帮助，开始了一系列的打造计划。殊不知，贾思乐从小就暗自倾心于保护照顾自己的蒋小花，对小花展开了追求。贾思乐的母亲为了帮自己心中唯一的标准儿媳江蜜（陈妍希 饰）巩固地位，不惜请求唐门来追求蒋小花。而出乎人意料的是，原本是死对头的蒋小花和唐门，在吵闹的生活相处中早已爱上了彼此…
