《今夜不设防》是由重庆广播电视集团下属的重庆电视台电视节目制作有限公司出品的一档都市女性情感节目。该节目的前身是受到广大听众欢迎的同名深夜谈心节目。在2006年“五一”黄金周播出的《今夜不设防》全新改版，不但是重庆电视台首部普通话情景剧，更成为国内领先的女性故事演绎版访 谈节目。该栏目聚集了重视集团优秀的创作摄制班底，更由著名三大美女主持人曼华、波尔和玲稚以“女人的闺中密友，男人的红颜知己”的形象担岗主持。
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凌风（张智霖 饰）和好友樊毅（王阳明 饰）同为缉毒警察，两人是共同出生入死的好兄弟。然而某一日，传来了樊毅死亡的消息，凌风则成为了最大的嫌疑人，还背负上了勾结毒贩的污名。凌风知道，能够证明他清白的只有他自己，于是决定踏上逃亡的旅途。而坚信凌风有罪的简文珊（薛凯琪 饰）在其身后穷追不舍。
故事围绕着一群个性张扬的年轻人展开。托尼（尼古拉斯·霍尔特 Nicholas Hoult 饰），是一个长相帅气、生性叛逆的男生，在朋友圈里处于领导地位。在好朋友希德（麦克·拜利 Mike Bailey 饰）生日的这天，托尼决定要给他一个大“惊喜”——让自己的女友米歇尔（艾普萝·皮尔森 April Pearson 饰）帮希德告别处男之身。这夜将要举行一个狂欢派对，托尼把朋友都召集过来，形形色色的年轻人逐一登场，他们都沉浸在音乐、毒品和性中……一夜狂欢后，六个年轻人驾车离开，却因为一个小小的意外，连人带车地冲进了一条小河中……这是一个关于这几个少男少女的青春故事，他们一度沉迷于酒精、毒品和迷幻派对中，未来的走向如何，他们今后又将要面对什么，他们一无所知……
号称“红魔”的雷蒙德（詹姆斯·斯派德 James Spader 饰）一直以来都是联邦调查局通缉名单上的“常驻人员”，某一日，这位控制了犯罪市场中大部分信息与资源的传奇人物突然现身自首，并且声称能够提供关于恐怖分子兰科（Jamie Jackson 饰）的最新线索，条件只有一个，那就是让初出茅庐的菜鸟探员莉兹（梅根·布恩 Megan Boone 饰）做他的搭档和联络员。雷蒙德的种种举动让联邦探员们手足无措，他们既急需雷蒙德所掌握的线索，又无法相信这个有着重重黑暗历史的男人。雷蒙德的真实意图何在？他又为何偏偏选中了看似单纯的莉兹作为搭档？和传奇人物合作的这一段经历，对于年轻的莉兹来说又代表了什么呢？
