已过而立之年的肿瘤科医生冷云（陈小艺 饰）父母早亡，她独自抚养妹妹冷梅（焦俊艳 饰）长大，承担起姐姐和母亲的双重责任。如今的她生活安逸、波澜不惊，多年前的一场意外让她结识了正直善良的记者林易南（孙淳 饰），并最终走入婚姻的殿堂。丈夫对自己疼爱有加，妹妹也乖巧聪颖，不仅谋得一份理想的职业，也找到了自己心仪的恋人。但是平淡的生活骤起波澜，当年和冷云有着同样理想的同学兼恋人钟凯旋（蒋恺 饰）学成归国，并带着自己的研究成果——新型抗肿瘤药物A56加入了盛瑞制药。
艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。
高冷禁欲系男神“黎昕”和科技眼镜宅“安定”是一对相爱相杀的朋友。一次宿醉引发“触物为人”超能力，让安定家中的物品变成了活生生的人，但这些身怀绝技性格古怪的“物化人”每次只能出现24个小时。黎昕和安定由此陷入了一系列离奇有趣却又暗藏危机的事件之中……
高中生桐谷修二（龟梨和也饰）是学校里的人气王，为人八面玲珑，深受老师和同学喜爱，还有个人人称羡的女朋友真理子（戸田恵梨香饰），但事实上，他从来只是把这一切当作无聊的游戏，就像戴着假面般，说话做事全然不是出自真心。最让修二头疼的是同班的怪人草野彰（山下智久饰），说话做事全不按牌理出牌，还自称了解修二老是缠着他。某日，班里来了一位转学生小谷信子（堀北真希饰），总是面无表情沉默不语的她很快遭到了女生们的排挤和欺负，“这是个我无法生存的世界，再怎样努力也无济于事。”听到信子说出这样丧气的话，心生同情的修二和彰萌生了帮助她的念头，他们拟定了名为“野猪大改造”的计划，一步一步将信子从自闭的阴影中脱离，成为受欢迎的对象。
在今年艾美奖上，JuliannaMargulies到手的「最佳情节剧女主角奖」被半路杀出的KyraSedgwick抢走，真是令人始料未及。不过，JuliannaMargulies自称并不看重荣誉。在上季结尾，Peter高调重返政坛，而Alicia在最后关头接到了Will打来的「求爱」电话。与此同时，新公司的命运令人担忧－－与另一家公司合并后，Will和Alicia的前途很可能大受冲击。吝啬的CBS在描述新季首集时只用了一句话：与Will的感情和与Peter的婚姻让Alicia左右为难，Alicia必须做一个决断。
阿莉莎（杰西卡·巴登饰，《龙虾》）仍在应对第一季中各种事件带来的影响。第二季中添加了新人物邦妮，由荣获英国独立电影奖 (BIFA) 的娜奥米·阿基（《麦克白夫人》和即将上映的《星球大战 9：天行者崛起》）饰演。邦妮是一个有着复杂过往的局外人，并与阿莉莎有着神秘的联系。英国编剧查理·科维尔回归，为《这个破世界的末日》续写精彩。本剧改编自查尔斯·福斯曼荣获奖项的同名漫画书系列。原创歌曲和配乐将再次由格拉翰姆·考可森操刀。英国导演露西·福布斯（《In My Skin》）和德斯蒂尼·埃卡拉戛（《得寸进尺》）分别执导了第一部分和第二部分。该剧集由 Clerkenwell Films 和 Dominic Buchanan Productions 制作。由默里·弗格森、埃德·麦克唐纳、安迪·贝克、多米尼克·布坎南、乔纳森·恩特威斯尔和查理·科维尔担任监制，珍妮·弗雷恩担任制片人。《这个破世界的末日》由 Netflix 和 Channel 4 联合出品。
新任急诊科主任尼塔·德维（Neeta Devi）赶到现场，一名工人在电线上工作时摔倒，导致她受了轻伤，并引发了触电和车祸。巴什（Bash）与德维就一名患有分离性人格障碍（DID）的病人发生争执，因为她不断对德维务实维护患者利益的行为设限。巴什被告知，与毕晓普（Bishop）不同，她不会支持德维成为正式外科医生。西奥（Theo）在第二季结尾卷入直升机坠毁事故后重返急诊科，但他发现很难重新适应并处理“逃避运气的内疚感”。玛格斯（Mags）仍然需要适应她在心脏病学领域更高级的职位。
