本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
故事发生在江南某镇。几年前，母亲王娟（归亚蕾 饰）带着大女儿黄鹂（蒋林静 饰）、次女黄琳（舒畅 饰）嫁给了黄智清（张元 饰），黄当时也有一双儿女黄卓（陈龙 饰）与黄杏（陈男 饰）。满以为重新找到了依靠，不成想王娟却遇上了负心汉，多子女家庭的艰难重担落在了这个再婚女人的肩上。孩子们学习都很出色，但贫困的家境使他们纷纷撕碎了入学通知书，母亲含泪糊起撕碎的通知书，同时也糊起了孩子们未来的梦想。在她最艰难的时候，一个男人向她伸出了援手，但母亲拒绝了。几年之后，四个孩子陆续大学毕业，并都考上了博士，当他们相约回家看望含心茹苦的母亲时，她己经躺在冰冷的地下了......
三国时期，战火纷起。年轻的华佗在家乡亳州给百姓看病，过着自由洒脱的日子。华佗妙手让太守女儿明心起死回生，获得了神医美名，也从此与明心结下不解之缘。为了研制麻沸散给明心治疗眼睛，华佗开始游历寻药。在都城，华佗与英雄关羽、奸雄曹操和师兄吴思德屡有交集，见识了官场险恶，世态炎凉。最让华佗痛心的是，心爱的姑娘明心惨遭吴思德霸占。在东吴山中，绝望的华佗受隐者指点，幡然醒悟，立志成为医人医心医国的苍生大医。赤壁之战，刮骨疗毒，秘境历险。任凭风吹雨打，从不曾改变拯救苍生的赤子之心。麻沸散的研制成功，也让华佗和明心的爱情修成正果，可就在幸福来临时，曹操因病、因疑、因恨抓走了华佗，这位行医济世、妙手回春的苍生大医逝于囚牢。
一片雪花飘过冰封的地球和列车，刚刚得到的自由又变得混乱，因为肖恩·宾饰演的“雪国列车”创造者Wilford回来了，与Layton针锋相对。
在民族大义感召下，中共炸弹专家陆玫和军统特工高扬放下信仰上的差异，共同组建了一支特殊的敌后抗日小队。小队成员恩怨纠葛，矛盾不断。但外敌当前，他们精诚协作，与日本特务组织梅机关展开较量。他们协助调查故宫国宝线索；保护传递南京大屠杀罪证；护送中共兵工厂高级技术人员；为新四军战地医院购买药品。完成了一系列惊心动魄任务的同时，小队成员也付出了生命作为代价。最终，陆玫和高扬协作，将作恶多端的梅机关副机关长渡边击毙。抗战胜利，回首往事，高扬发现自己信仰已经发生了改变，在陆玫的影响下，他从此走上了共产党领导革命的道路
