山阳县县领导的家人被害，引起了巨大的社会震动。市委领导决定，将江泉市公安局刑侦副局长李斌良调任山阳县公安局代理局长。经过李斌良细致、缜密的调查，案情有了些眉目。一个“疯子”出现在了侦查视野，他既可能是案件的惟一目击者，同时又可能是一些重大事件的关系人。李斌良加强了对这个人的跟踪和监控，他抽丝剥茧，看穿了种种假象，破除了一个又一个的困扰。最终，李斌良抓获了犯罪分子，伸张了正义。
陶小挺（吴倩 饰）和陶小笛（吴倩 饰）虽然并非双胞胎，但却有着几乎一模一样的外表。长大之后，姐妹两人共同来到大城市打拼。踏实肯干的陶小挺一直坚信，人生的道路必须依靠自己的双手一点一点的发掘出来，因此格外努力的学习经营。而陶小笛却认为，这是一个看脸的世界，长得好看的人一定会有更好的人生。因此，陶小笛走上了整容医美的不归路。
当年在农村插队的周魏红美丽能干，是闻名的“红姑娘”，她爱上了比她小三岁的陈大志。大志考上大学，魏红也回城当小学教师，大志不惜和母亲决裂与她结婚。靠魏红的工资，丈夫读了大学研究生博士，成为大学副院长，举家到广州定居。夫妻间的共同语言越来越少，可她对丈夫无比信任。魏红的弟弟弟媳下岗，到广州来投奔她，魏红在家里办起了培训班。房间太小，大志要搬到学校住，和她分居。女儿陈悦大学快毕业这一年魏红才知道，大志外面早有了别人。魏红选择离婚，提前内退，回到了重庆开火锅馆。她认识了当年的学长，出租车司机葛大壮。大壮对魏红十分照顾和体贴，让魏红享受到被呵护的幸福。弟弟干涉这段门不当户不对的感情，让魏红为难。大壮帮助女儿陈悦走出了一段不健康的迷恋之后，解除了魏红的心病，也让周魏红看到只有大壮是可以交付终身的人。
在这部从犯罪现场搬到实验室的喜怒无常、紧张的惊悚片中，法医病理学家面临着个人和职业挑战。阿曼达·伯顿在25周年纪念日重演山姆·瑞安的角色，戏剧性地回归沉默证人。阿曼达于1996年首次出演病理学家山姆·瑞（SamRyan）的主演，主演了54集，然后于2004年离开，当时她的角色回到北爱尔兰与家人团聚。阿曼达·伯顿说：“我很高兴能回到沉默证人的位置，重新站在山姆·瑞安的立场上，这很不一样！观众们可以期待看到山姆离开莱尔后经历的许多曲折。”阿曼达与其他演员艾米莉亚·福克斯（Nikki Alexander）、大卫·卡夫（Jack Hodgson）和Genesis Lynea（Simone Tyler）共同出演了六集全新剧集，这将标志着广受欢迎的黄金时段BBC One电视剧25周年。埃米莉亚·福克斯说：“与阿曼达合作是一件多么愉快和激动人心的事。山姆·瑞安再次成为这部剧的主角，是庆祝《沉默的见证》25周年的最佳方式。”
