蓝泽耕作（山下智久 饰）离开了翔阳大学附属北部医院的急救中心，成为了一名神经外科医生。白石惠（新垣结衣 饰）依然在人手不足的急救中心担当着领导者的角色。曾经也梦想成为飞行急救医生的绯山美帆子（户田惠梨香 饰）离开翔阳医院，成为了妇产科医生。冴岛遥（比嘉爱未 饰）依然从事着飞行急救护士的工作。藤川一男（浅利阳介 饰）与白石一起留在急救中心，成为了一名整形外科的急救医生。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
CNB电视台正在打造全新的新闻节目，小毛病不断的一堆同事们充满热力地讨论谁来担任主播。却料想不到报道局长柴田胜俊（儿玉清 饰）已经把素有“传奇女主播”之命的椿木春香（天海佑希 饰）从美国请回。椿木春香一到办公室便大刀阔斧地按照个人意志改了新闻名称和定位：要做名为“The News”的独家报道栏目，并且指定天气预报员飞鸟望美（矢田亚希子 饰）做自己的特别助理，引来一片惊愕。椿木春香八年前就在电视台担任女主播，以“在米糠酱里躲了72小时挖掘到独家新闻”而闻名，最后因为揭露电视台内幕而被逼走他方。
成年后的徐永心（李墨之 饰）偶遇高中同学郑大威，这次意外的重逢勾起了她对那段酸甜交织的校园回忆。回到十几年前，永心是一个认真念书的好学生。然而，一次笔记本的意外让她与同班同学杜亚修（连晨翔 饰）的生活交汇在一起。亚修外表看起来像个不良学生，但实际上却是个善良又热情的人。通过与亚修的深入了解，永心不仅结交了他这个特别的朋友，还结识了一群充满个性的同学们：阳光的运动男孩郑大威（徐嘉苇 饰）、美丽冷傲的女神高雨瑄（盖玥希 饰），以及温柔斯文的郑大文。这些人陪伴着永心度过了整个青春时期。在这段青春岁月里，他们一起面对成长中的不安与疑惑，分享年少的梦想与情感。无论是欢笑还是流泪，他们始终彼此支持和鼓励，让永心知道，无论何时跌倒，总会有人在身边帮助她重新站起，继续向未来前进。
卫刚（孙淳 饰）是华东医院的院长，他的妻子亚玲（李凤绪 饰）因为精神问题常年居住在疗养院中，而两人的独生女蓉蓉（张歆艺 饰）则和名为郝好（高鑫 饰）的男子交往多年。在卫刚六十岁生日这天，亚玲和蓉蓉都回到了家中为卫刚祝寿，郝好更是借此良辰美景，大胆的向蓉蓉求婚。可是，也正是在这一天夜里，郝好的老师宗凤（江珊 饰）痛失爱子斯宁（袁文康 饰），她将一台手机放在了斯宁的墓地之中，整日深陷在悲痛中，日日拨打着这个根本就不可能会接通的号码。然而，某日，这个号码却意外的接通了，电话的那一头，是一个名为马东（袁弘 饰）的陌生男子。
落难的李奇（罗嘉良 饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇 饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得 饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱 饰）、程宝珠（张可颐 饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……
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