电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一切都由一本科幻小说引起。小说家杨匡（刘兆铭 饰）的科幻小说里描述了一种改造新人类的方法，那就是抽取人类的脑细胞，加以改造，以此甚至能控制被改造者的思想。这一切看似荒诞的想法，竟被一个阴谋控制全世界的富商看中。他出资建立了实验室，招募了一批手下，将杨匡捉了去做实验。后来，杨匡逃了出来，被人送到医院。医生原振侠（黎明 饰）武功高强，为人正义，他发现杨匡十分沉默寡言，目光呆滞，经常用水清洗双手。杨匡的反常的表现引起了原振侠的注意，他和护士彩云（朱茵 饰）决心找出杨匡背后隐藏的秘密。
因鉴宝负债的鬼马少女郑梓玥被迫与高冷密码天才陈奉一联手，限时48小时破解600年前郑和下西洋的秘密，却被迫卷入神秘势力混战。神秘飒姐截胡、搭档突然反水、父亲失踪谜案连环暴雷，最终发现阿公以命守护的“宝藏”竟另有深意！一对欢喜冤家在冒险中擦出火花，一个不可能完成的任务最终绝地反击！
讲述五个拥有超人类特异功能的人，在社会中遇到的种种窘境，并利用超能力化解的故事。科幻场景与现场生活拼接在一起，超能者表现出乐观向上、无畏邪恶、团结友爱的精神，给观众带来一个充满正能量且感动十足的精彩故事。
