一座并不豪华却宽阔、明亮的四合院老宅子里，居住着费文轩、王桂花夫妇和他们的五个人见人爱、如花似玉的女儿。一连串突如其来的变化，搅得费家天翻地覆。他们终于发现，所有这一切，均源于三十多年前一桩凄惨而离奇的往事。伴着母亲长大的曹克难，从小尝尽了幼小年龄不该尝到了苦难，历经苦难的他终于成为南方一个集团的总裁。就在他对费家的复仇即将大功告成之际，他忽然发现自己陷入了历史的嘲弄之中，他逐渐醒悟到：最大的惩罚，莫过于不可改变的历史对心灵永久的折磨！唯有对人性弱点的理解和宽容，才是人性永恒的意义。
青少年吸血鬼隐姓埋名就读于表演艺术学校。过度保护的父亲派了一位幽灵守护者，守护着她追寻音乐的激情。
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
故事的起源在一所超级白金学院，它是四大家族为培养优秀后代而创立的，因此身为四大家族之后的F4(言承旭饰演道明寺、周渝民饰演花泽类、朱孝天饰演西门、吴建豪饰演美作)在学校里的地位便可想得知，从幼稚园、国小、高中一直到大学，学校里没有人敢反抗F4这四个霸气的大男生，直到她的出现，捣乱了这看似控制得宜的局面。她——牧野杉菜(徐熙媛饰演)一介平凡女子，带着父母(董至成饰演杉菜爸爸、王月饰演杉菜妈妈)要她飞上枝头变凤凰的梦想来到这里，在好友李真(叶安婷饰演)不小心恼怒了F4为首的道明寺，并引发杉菜为友情出头，从此展开了她与F4之间的爱恨情仇。
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
