电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
在这个城市一个隐秘的角落里，有一个神奇的地方——小酒窝酒馆，这里拥有世界上密度最高的奇葩。这里有一位天马行空的老板，他无心插柳招来的工作狂服务员、风情万种的客户经理、酒神大厨和长期合作的小狼狗代驾等人终日围绕着无数往来的奇葩酒徒食客，上演了一场又一场的精彩戏码。 通过种种“酒”的角度展现人间百态，既有人情的温暖，又有酒后的尴尬。在嬉笑怒骂间告诉人们生活的多彩和生命的珍贵。
林为零，女，24岁。恒盛集团创始人林甚鹏独女，但其实是母亲和环球集团总裁乔力所生。林为零本性善良，温柔怡静，因为家庭遭受巨变，性格后续变成外强内柔，脸上常挂着不同性格的伪装。胡骞予，男，26岁。恒盛创始人之一，胡欣之子，父亲张怀年。表面霸道，实则温暖深情。情商超高，但又偶有黑色幽默。他深爱着林为零，愿意牺牲自己的生命去化解她的仇恨。姚钧墨（小说原名姚谦墨），男，26岁。恒盛第二大股东姚亦琛唯一的儿子，但却是私生子，和姚瑶是同父异母的兄妹。为了得到父亲的承认，姚钧墨准备重振姚氏企业夺走恒盛集团。用尽一切对抗胡骞予、假戏真做爱上林为零，越陷越深的他最终走上歧途。
长今（李英爱 饰）出生在一个贱民家庭，他的父亲徐天寿原来当年曾是内禁卫军官，奉命赐予废太后允氏毒药，随后允氏的儿子燕山君登基继位，天寿为了保全自身，辞官而去。天寿在途中救了长今母亲，两人结为连理，隐姓埋名。岂料皇上燕山君如今欲为母报仇，下令追捕所有当年参与杀死允太后的人，长今母亲逃难路上不幸丧命，临终前嘱咐长今进宫。失去了父母的小长今幸得宫中熟手姜德久一家收留，并在他的安排下进入了宫中御厨房做工，开始了她漫长的宫中历程。韩尚宫（梁美京 饰）非常照顾聪明好学的小长今，然而崔尚宫却因为与韩尚宫的不和而对长今处处刁难，每次在崔尚宫的设局陷害下，长今都以自己的蕙质兰心和坚持不懈一一化解，然而她母亲的身世秘密却逐渐浮出水面，还有更大的困难挡在长今的面前。
